Впервые с таким препаратом как пантогам я познакомилась в 2009 году. Врач-эпилептолог выписал его в комплексной терапии эпилепсии (Не мне). Затем мне самой невролог периодически назначал данный препарат. Но в марте этого года после курса капельниц в качестве поддерживающей терапии назначил невролог «Пантогам актив». На мою реплику, что у меня есть в наличии обычный пантогам, она ответила, что «Пантогам актив» лучше и эффективнее, а в сочетании с другими препаратами, которые пить мне велено было полгода, будет мне счастье, вернее моей голове и сердечно-сосудистой системе.
Ну я, конечно, на данный совет «забила» допила обычный пантогам (потому что деньги на дороге не валяются), а потом уже купила тот, что Актив.
В коробке 60 капсул по 300 мг., действующее вещество D, L-Гопантеновая кислота. В простом панотогаме есть дозировки по 250 мг и по 500 мг. и он в таблетках. (Есть еще сироп для детей).
Препарат российского производства.
Вот так выглядят капсулы. Конечно, капсулы-это хорошо, не так будут раздражать желудок. А таблетки, мне помнится, жесткие.
Внутри инструкция, как обычно, мелким шрифтом.
Если быть краткой, то назначают при когнитивных нарушениях, цереброваскулярной недостаточности, при психоэмоциональных и физических перегрузках, в комплексном лечении эпилепсии, расстройствах мочеиспускания.
От себя могу добавить: улучшает мозговое кровообращение, улучшает ход цереброваскулярной жидкости, дает прилив сил, голова работает лучше, поэтому после 17-00 его принимать не нужно, иначе не уснете.
Теперь о минусах: в аннотации говориться о седативном и противотревожном действии. Но у меня наоборот, тревожность усилилась, появились депрессивные мысли. Поэтому только 1 капсулу в день принимала, а не две, как назначено. Да и от 1 капсулы ушла. Нервишки все-таки шалили. Если 250 мг в таблетках мне были нормально, то 300 мг уже многовато. Видимо потому, что Пантогам актив лучше усваивается, но в моем случае это был минус.
Желаю всем здоровья, бодрости. Беречь и любить себя.
*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
Пантогам актив® – отечественный инновационный препарат, который был разработан и зарегистрирован компанией ПИК–ФАРМА в 2008 году в качестве ноотропного средства [1]. Пантогам актив обладает более выраженным ноотропным и противосудорожным действием, чем препараты гопантеновой кислоты первого поколения, оказывает мягкий противотревожный и легкий антидепрессивный эффекты. Пантогам актив® (рац–гопантеновая кислота, D,L–гопантеновая кислота) представляет собой рацемическую модификацию препарата Пантогам®. Рацемат – это смесь двух стереоизомеров (энантиомеров) одного и того же вещества, обозначаемых как R и S (или D и L). Пантогам®, применяемый в психоневрологической клинике уже более 30 лет, является кальциевой солью (R)D–гомопантотеновой кислоты (ГПК) (рис. 1). Свойство молекулы иметь стереоизомеры называется хиральностью (от греч. cheir – рука). В химии этим обозначается свойство объекта быть несовместимым со своим отображением в идеальном плоском зеркале. Впервые оно было сформулировано в 1884 г. У. Томсоном, но распространение получило только после 1966 г., когда было введено в стереохимию В. Прелогом. Наряду с конфигурацией и конформацией хиральность – основное понятие современной стереохимии.
Проведено сравнительное исследование действующих веществ препаратов пантогам и пантогам актив (кальциевых солей D(R)-гомопантотеновой кислоты и DL(RS)-гомопантотеновой кислоты), а также ее L(S)-изомера на рецепторы основных нейромедиаторов мозга крыс в условиях радиолигандного анализа in vitro. Установлено, что все 3 вещества взаимодействуют с местами связывания специфических лигандов ГАМК-А и, в особенности, ГАМК-В рецепторов. Кроме того, рацемат и S-энантиомер (но не R-форма) в умеренной степени конкурировали за места связывания D2-рецептора дофамина. Во всех случаях степени взаимодействия с рецепторами вещества располагались в следующей последовательности: S-изомер>рацемат>R-изомер. Предположено, что обнаруженные качественные и количественные различия вносят вклад в особенности фармакологической активности обоих препаратов.
Ключевые слова: пантогам, пантогам актив, энантиомеры, рецепторы, ГАМК, NMDA, дофамин, серотонин, ацетилхолин, бензодиазепин.
G.I. Kovalev, Yu.Yu. Firstova, D.A. Abaimov, N.A. Starikova
We conducted a comparative study on the effect of active compounds of pantogam and pantogam active (calcium D(R)- homopantothenate and calcium DL(RS)-homopantothenate) and its L(S)-isomer on the receptors of main brain neuromediators in rats using in vitro radioligand binding analysis. All three compounds interact with binding sites of specific GABA-A and, in particular, GABA-B receptor ligands. Racemate and S-enantiomer, but not its R-form, competed to a moderate degree for D2-receptor binding sites. In all cases, degrees of interaction with receptors were ranged as follows: S-isomer>racemate>R-isomer. These qualitative and quantitative differences are assumed to contribute to pharmacological activity of both drugs.
Key words: pantogam, pantogam active, enantiomers, receptors, GABA, NMDA, dopamine, serotonin, acetylcholine, benzodiazepine.
Пантогам используется в психоневрологической клинике уже более 30 лет. Препарат является кальциевой солью (R)D-изомера гомопантотеновой кислоты (ГПК). Действие пантогама связывают с наличием в его структуре гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), введенной в молекулу D-пантотеновой кислоты (витамин В5) вместо фрагмента бета-аланина с целью улучшения ее прохождения через биологические мембраны в мозг. Эта замена привела, с одной стороны, к потере молекулой витаминных свойств, а с другой стороны, к появлению психотропной активности, которую исследователи связывают именно с наличием ГАМК-фрагмента [4] (рис. 1).
Отечественный препарат пантогам актив зарегистрирован в 2008 г. в качестве ноотропного средства [2]. Пантогам актив (рац-гопантеновая кислота, D,L-гопантеновая кислота) представляет собой рацемическую модификацию пантогама. Рацемат — это смесь равных количеств двух стереоизомеров (энантиомеров) одного и того же вещества, обозначаемых как R и S (или D и L). Свойство молекулы иметь стереоизомеры называется хиральностью (от греч. cheir — рука). Наряду с конфигурацией и конформацией хиральность — основное понятие современной стереохимии.
Рис. 1. Химическая структура.
Поэтому целью настоящей работы стало изучение в экспериментах in vitro влияния рацемата (D,L-ГПК), D- и L-изомеров ГПК на рецепторы основных нейромедиаторных систем мозга.
Материал и методы
Исследования проводили на препаратах мембран коры больших полушарий, гиппокампа и стриатума мозга крыс, выделенных и подготовленных для анализа по отдельным методикам, подробно описанным ранее [8]. Взаимодействие с дофаминовыми (D1, D2 и D3), ГАМК (-A, -B и бензодиазепиновыми), глутаматными (NMDA-канальный сайт), серотониновыми (5-HT2) и н-ацетилхолиновыми рецепторами оценивали методом радиолигандного связывания с использованием меченных тритием изотопов — специфических лигандов упомянутых типов рецепторов (см. таблицу).
Таблица 1. Величины IC50 для хиральных изомеров и рацемической формы гомопантотеновой кислоты (ГПК)
| Рецептор | Специфический лиганд | Структура мозга | IC50 | |||
| D-ГПК, мкМ | L-ГПК, мкМ | Рац-ГПК, мкМ | ||||
| ГАМК-A | [ 3 H-]-SR95531 | Лобная кора | 63±7 | 22±3* | 37±5* | |
| ГАМК-В | [ 3 H-G](–)баклофен | Лобная кора | 9,9±0,5 | 3,2±0,1* | 4,6±0,1* | |
| Бензодиазепиновый | [ 3 H-G]-флунитразепам | Лобная кора | >1000 | >1000 | >1000 | |
| D1 | [ 3 H-G]-SKF38393 | Стриатум | >1000 | >1000 | >1000 | |
| D2 | [ 3 H-G](–)сульпирид | Стриатум | >1000 | 56,1±6,0** | 229±16* | |
| D3 | [ 3 H-G](+)7OH-DPAT | Стриатум | >1000 | >1000 | >1000 | |
| 5-HT2 | [ 3 H-G]-кетансерин | Лобная кора | >1000 | >1000 | >1000 | |
| NMDA | [ 3 H-G]-MK-801 | Гиппокамп | >1000 | >1000 | >1000 | |
| н-ацетилхолиновый | [ 3 H-G](–)никотин | Целая кора | >1000 | >1000 | >1000 | |
Примечания. *- статистически значимое отличие L-изомера и рацемата от D-изомера, p=0,004; **- статистически значимое отличие L-изомера от D-изомера, p=0,02.
Для статистической обработки данных использовали программу GraphPad Prizm 5 Demo (graphpad.com). Результаты представлены в виде среднего арифметического ± стандартной ошибки (M±m). Для выявления достоверности различий применяли F-критерий Фишера.
Результаты
Рис. 2. Влияние D-гомопантеновой кислоты, L-гомопантеновой кислоты и рац-гомопантеновой кислоты на связывание с дофаминовыми и ГАМК-рецепторами мозга крыс in vitro.
За ГАМК-А рецепторы (см. рис. 2, В) и ГАМК-В рецепторы (см. рис. 2, Г) значительную конкуренцию обнаруживают все 3 соединения, но в разной степени: в обоих случаях наиболее активной является L-форма ГПК, а наименее активной — D-форма. В пределах исследованных концентраций влияния на другие рецепторы не отмечалось, поэтому на рисунках эти результаты не представлены.
По данным анализа кривых вытеснения были рассчитаны величины концентрации каждого из трех веществ, изменяющей эффективность специфического связывания радиоактивных лигандов на 50% относительно контроля — IC50 (см. таблицу). Полученные величины IC50 свидетельствуют о том, что ни одно из изученных веществ не имеет структурного сродства к бензодиазепиновым сайтам ГАМК-рецепторного комплекса и серотониновым рецепторам 5-HT2-типа в лобной коре, D1— и D3-типам дофаминовых рецепторов в стриатуме, внутриканальному сайту NMDA-рецептора в гиппокампе и никотиновым рецепторам коры мозга у крыс. Умеренная степень сродства обнаруживается для дофаминовых рецепторов D2-типа: здесь действующее вещество пантогама актив D,L-ГПК ингибирует специфическое связывание с рецептором с IC50=229 мкМ, L-изомер представляется самым активным с IC50=56 мкМ, а пантогам оказывается инертным вплоть до максимальной концентрации 1 мМ. Таким образом, различие между эффектами пантогама актив и пантогама приобретают качественный характер.
Большая степень сродства продемонстрирована в отношении ГАМК-А рецепторов. В этом случае вещества располагаются по степени возрастания активности в следующей последовательности: D-изомер R-изомер>рацемат>>>S-изомер.
Обратная последовательность оказывается характерной для величин ЕС50 (величин концентрации лиганда, вызывающего эффект, равняющейся половине максимального возможного для данного лиганда) энантиомеров и рацемата тиопентала по влиянию на ГАМК-А-рецепторы: 26, 36 и 53 мкмоль/л у S-, Rac- и R-формы соответственно. Таким образом, для тиопентала ряд выглядит как S>Rac>R, что совпадает с эффектами in vivo.
В отношении рецепторов глутамата и никотиновых рецепторов стереоселективность образцов препарата была минимальной, из чего следовало, что не эти рецепторы несут ответственность за барбитуровую анестезию [9].
Некоторые количественные и качественные различия в спектрах фармакологической активности препаратов пантогам и пантогам актив были выявлены в экспериментах, проведенных в лаборатории психофармакологии НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН Т.А. Ворониной [1]. В экспериментах на крысах эффективность пантогама актив по влиянию на обучаемость в тесте условной реакции пассивного избегания, на амнезию, вызванную максимальным электрошоком, а также в тесте экстраполяционного избавления превосходит таковую пантогама в 2-3 раза.
В еще большей степени пантогам актив проявляет себя в сравнении с пантогамом по противосудорожной активности, в особенности на моделях коразоловых и бикукуллиновых судорог, механизм генерации которых связан именно с ГАМК-рецепторами.
Следовательно, сопоставляя все представленные результаты, можно отметить, что бо льшая эффективность рацемической формы обусловлена присутствием в ней 50% L(S)-изомера, тем более, что активность 100% L(S)-изомера превосходит рецепторные эффекты рацемата в 2-2,5 раза. Интересно, что обратная предпочтительность отмечена в действии S- и R-энантиомеров на фермент пантотенаткиназу в митохондриях мышей: здесь (S)-ГМК оставалась неактивной, тогда как (R)-энантиомер проявлял конкурентный ингибирующий эффект с IC50 в пределах 50-150 мкМ, проявляя свойства антиметаболита пантотеновой кислоты [13].
Таким образом, в механизмах действия пантогама и пантогама актив благодаря различному содержанию D(R)- и L(S)-изомеров ГПК по-разному проявляются рецепторный и метаболический компоненты, что может отражаться в различной фармакологической активности обоих препаратов.
Результаты клинических исследований пантогама и пантогама актив также говорят об отличиях в клиническом действии данных препаратов. В сравнительном исследовании Л.С. Канаевой и соавт. [2] показано, что в спектре психофармакологической активности пантогама актив и пантогама выявлены антиастенический, активизирующий, ноотропный и вегетотропный эффекты. Выраженность антиастенического, активизирующего и вегетотропного эффектов у пантогама актив и пантогама сопоставима, в то время как интенсивность ноотропного действия пантогама актив превосходит таковую у препарата пантогам. Оба препарата демонстрируют ранний ответ на терапию (к 14-му дню приема), отражающийся в улучшении показателей всех составляющих компонентов астенического симптомокомплекса. Оба препарата демонстрируют высокую эффективность при терапии астенических расстройств различного генеза с некоторым преимуществом действия пантогама актив при органической астении, а пантогама — при психогенной. Пантогам актив и пантогам повышают уровень социальной адаптации больных, влияя на сферу работоспособности и ежедневного функционирования, улучшают межличностные связи, повышают мотивацию пациентов.
Нехарактерные для классических ноотропов анксиолитическое и противодепрессивное свойства пантогама актив показаны в нескольких клинических работах. По данным исследования В.Э. Медведева и А.В. Епифанова [5], посвященного лечению невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств у пациентов с гипертонической болезнью, на фоне приема пантогама актив отмечена редукция психопатологической симптоматики у пациентов с астеническими, тревожно-депрессивными расстройствами и расстройствами приспособительных реакций. Аналогичные данные были получены И.Е. Поверенновой и соавт. [7] у больных парциальной эпилепсией при назначении пантогама актив в качестве дополнительной терапии. Пантогам актив показал свою эффективность в отношении влияния на частоту и тяжесть эпилептических припадков, при оценке долговременной памяти, а также продемонстрировал выраженный анксиолитический эффект, который проявлялся у пациентов с повышенным уровнем тревоги.
В исследовании А.И. Пальцева и соавт. [6] эффективность пантогама актив у ветеранов боевых действий с хроническим болевым синдромом и посттравматическим стрессовым расстройством выражалась в его положительном влиянии на состояние памяти, уменьшении уровня тревожности и снижении эмоциональных проблем в повседневной жизнедеятельности.
В работе Е.А. Катуниной и соавт. [3] при изучении эффективности пантогама актив у пациентов с дистоническими гиперкинезами лица и шеи авторами отмечено 2 типа эффектов: первый, наиболее быстрый эффект (к концу 2-й нед) реализуется в виде редукции психопатологической симптоматики, снижения уровня тревожности, раздражительности, улучшения сна и сохраняется на всем протяжении приема препарата; второй наблюдался в среднем через 2-2,5 мес от начала терапии пантогамом актив в дополнение к базисной терапии и выражался в уменьшении тяжести дистонических гиперкинезов. Наилучший эффект отмечался у больных с небольшой продолжительностью заболевания. У ряда других пациентов назначение пантогама актив позволило увеличить дозу препаратов, традиционно применяющихся для лечения дистоний (клоназепама, циклодола, тиапридала, баклофена) за счет снижения выраженности таких часто развивающихся побочных эффектов, вызываемых этими препаратами, как слабость, сонливость, снижение концентрации внимания, головокружение, сухость во рту.
Таким образом, данные доклинических и клинических исследований подтверждают необходимость продолжения поиска и изучения дополнительных возможностей уже известных лекарственных препаратов.