Согласно данным F. Noms (1993), в 80 % случаев болезнь двигательного нейрона представлена боковым амиотрофическим склерозом (БАС), в 10 % — прогрессирующим бульбарным параличом (ПБП), в 8 % — прогрессирующей мышечной атрофией (ПМА) и в 2 % — первичным боковым склерозом (ПБС). При этом средняя продолжительность жизни пациентов после начала заболевания при БАС составляет 3,3 года, при ПБП — 2,2 года. ПМА и ПБС — более доброкачественные формы, текущие до 10 лет и более. Все это обусловливает необходимость осуществления более ранней диагностики болезни двигательного нейрона, а также разработки лечебных мероприятий, направленных не только на улучшение клинического течения заболевания, но и на продление жизни пациентов, страдающих данной патологией.
Болезни мотонейронов объединяют группу заболеваний с разными клиническими проявлениями и прогнозами, в основе которых лежит поражение двигательных нейронов головного и спинного мозга. К самой распространенной форме данной патологии относится боковой амиотрофический склероз — хроническое прогрессирующее заболевание, при котором ведущими клиническими синдромами являются спастико-атрофические парезы конечностей и бульбарные расстройства, обусловленные сочетанным поражением центрального и периферического нейрона. БАС редко дебютирует бульбарными нарушениями, однако его прогноз остается неблагоприятным, поскольку после проявления первых признаков дыхательных нарушений продолжительность жизни пациентов в среднем составляет 3—5 лет, а при отсутствии адекватного лечения — до 1 года. В связи с тем, что в настоящее время перечень эффективных лечебных мероприятий при БАС, а также возможность существенно влиять на исход данного заболевания весьма ограничены, осуществляется поиск новых возможностей, способных оказывать положительное влияние на патогенез заболевания и значимо улучшать клиническое течение.
Для дифференциальной диагностики БАС и других похожих заболеваний пользуются диагностическими критериями бокового амиотрофического склероза:
— это нейродегенеративное заболевание;
— частота спорадических случаев составляет 1—2 : 100000населения;
— возраст начала заболевания — около 55—75 лет, при аутосомно-доминантных случаях, которые составляют 5—10 % от общего числа заболеваний, дебют возможен на 10 лет раньше;
— боковой амиотрофический склероз — это безболезненная быстро прогрессирующая фокальная асимметричная мышечная слабость в конечностях или бульбарных мышцах, связанная с поражением нижнего и верхнего мотонейронов (как минимум в трех областях). С прогрессированием заболевания присоединяется слабость в мышцах шеи, туловища, нарушение дыхания;
— характерны фасцикуляции и типичные изменения электромиографии;
— отсутствуют чувствительные, сфинктерные, вегетативные, когнитивные (альцгеймеровского типа) расстройства, симптомы поражения зрения и базальных ганглиев.
Существуют несколько теорий патогенеза бокового амиотрофического склероза. Согласно первой теории гибель моторных нейронов в коре, стволе и спинном мозге является результатом мутации в гене SOD1 (медь/цинк-содержащая супероксиддисмутаза связывает супероксиданионы). Мутация SOD1 выявляется у 15—20 % пациентов с наследственной формой БАС. Также считается, что в основе патогенеза спорадической и наследственной формы лежит оксидативное повреждение нейронов. Глутаматная эксайтотоксичность приводит к избыточному притоку кальция в клетку и запуску энзиматических реакций, продуцирующих реактивные молекулы кислорода, запускающие клеточную гибель. В последнее время кроме мутации SOD1 выявлены еще семь генов, ассоциированных с доминантными мутациями при БАС, в том числе клинически сочетающиеся с фронтотемпоральной дегенерацией.
Типичные проявления бокового амиотрофического склероза могут быть характерны и для ряда других заболеваний, с которыми необходимо проводить дифференциальную диагностику:
— моторные нейропатии (болезнь Кеннеди, спинальная мышечная атрофия, постполиомиелитический синдром);
— миелопатии (опухоли foramen magnum, цервикальная спондилогенная миелопатия, сирингомиелия, рассеянный склероз);
— нейропатии (мультифокальная моторная с блоком проводимости, хроническая демиелинизирующая полинейропатия);
— миопатии (воспалительная миопатия, изолированная слабость экстензоров шеи, окулофарингеальная дистрофия);
— эндокринопатии (гиперпаратиреоидизм, гипертиреоидизм).
Согласно данным R. Hughes, М. Brainin (2006), чтобы исключить все вышеперечисленные заболевания, необходимо проведение лабораторной диагностики, включающей развернутый анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов, определение СРП, АЛТ, ACT, ЛДГ, гормонов щитовидной железы — ТТГ, Т3, Т4, витамина В12 и фолатов, креатинкиназы, электролитов крови (в том числе кальция и магния), глюкозы. При преобладании симптомов поражения периферического мотонейрона необходимо определение уровня анти-GМ1-антител, повышение которого характерно для мультифокальной моторной нейропатии. В отличие от нее при БАС анти-GM1-антитела либо отсутствуют, либо наблюдается их незначительное повышение. В процессе дифференцирования бульбарной формы бокового амиотрофического склероза и миастении большое значение имеет выявление антител к рецептору ацетилхолина. Также необходимо проведение генетического анализа на SOD1, подтверждающего мутацию гена, кодирующего супероксиддисмутазу, что характерно для формы БАС-1.
Особенно важными методами обследования для подтверждения или исключения бокового амиотрофического склероза являются биопсия мышц и нервов, электромиография и магнитно-резонансная томография (МРТ). Электромиография — это неотъемлемый метод в процессе дифференцирования БАС с рядом нейродегенеративных заболеваний, особенно при преимущественном поражении периферического мотонейрона. Так, ЭМГ позволяет выявить блок проводимости, типичный для мультифокальной моторной нейропатии, обычно хорошо поддающейся терапии иммуноглобулином. При болезни Кеннеди может отмечаться снижение амплитуды сенсорного потенциала действия. Проведение магнитно-резонансной томографии позволяет дифференцировать боковой амиотрофический склероз и очаговые поражения спинного мозга, в том числе компрессионные. Кроме того, МРТ спинного мозга позволяет визуализировать изменения, характерные для других нейродегенеративных заболеваний, наиболее часто дифференцируемых с БАС.
Также дифференциальную диагностику бокового амиотрофического склероза проводят с наследственными заболеваниями мотонейрона и нейропатиями: СМТ (Шарко — Мари — Тута), HMN (дистальная наследственная моторная нейропатия), РМА (прогрессирующая спинальная (бульбарная) мышечная атрофия), PLS (синдром первичного латерального склероза), HSP (наследственная спастическая параплегия).
На сегодняшний день существует следующая классификация болезней мотонейронов, представленная A.J. Lemer в 2006 году:
1. Сочетанное вовлечение верхнего и нижнего мотонейронов:
— БАС (спорадический, семейный взрослых, семейный ювенильный).
2. Исключительное вовлечение нижнего мотонейрона:
— острая проксимальная наследственная моторная нейропатия (Верднига — Гофмана);
— хроническая проксимальная наследственная моторная нейропатия у взрослых (Кугельберга — Веландер);
— наследственный бульбарный паралич (Х-сцепленный, бульбоспинальная нейропатия Кеннеди);
— с глухотой (Фацио — Лонде);
— мультифокальная моторная нейропатия;
— постполиомиелитический синдром;
— пострадиационный синдром;
— фокальная спинальная мышечная атрофия.
3. Исключительное вовлечение верхнего двигательного нейрона:
— первичный латеральный склероз;
— наследственная спастическая параплегия.
Для клинического проявления первичного латерального склероза характерно возникновение спастических парезов, обычно начинающихся с нижних конечностей. Как правило, семейный анамнез отсутствует — спорадически болеют мужчины и женщины старше 50 лет. Заболевание постепенно прогрессирует и заканчивается летальным исходом в течение 3 лет вследствие тяжелого спинобульбарного пареза. При этом отсутствуют лабораторные и нейровизуализационные изменения. Диагностическую ценность представляет электромиография, во время которой при транскраниальной магнитной стимуляции определятся значительное увеличение латентности корковых моторных вызванных потенциалов.
Спинально-мышечная атрофия — это заболевание, характеризующееся аутосомно-рецессивным типом наследования в связи с мутацией в гене мотонейрона 5q 11.12-13.3 хромосомы, встречается у 1 из 10000 новорожденных. Клинические проявления возникают в результате гибели клеток передних рогов спинного мозга. Заболевание сопровождается мышечной слабостью и атрофией, в большей степени мышц туловища и проксимальных мышц конечностей, с преимущественным поражением нижних конечностей. Возникают фасцикуляции в мышцах, развиваются контрактуры. При лабораторном исследовании выявляются высокие титры креатининфосфокиназы.
Постполиомиелитический синдром развивается после перенесенного полиомиелита с частичным или почти полным восстановлением. После периода функциональной стабильности на протяжении около 15 лет у пациентов развивается мышечная слабость, боль в мышцах, утомляемость. В неврологическом статусе отмечаются признаки поражения нижних мотонейронов, снижение либо отсутствие сухожильных рефлексов, при этом чувствительные расстройства не наблюдаются.
Мультифокальная моторная нейропатия — это приобретенная аутоиммунная демиелинизирующая нейропатия с вовлечением в процесс нижнего мотонейрона. Данной патологией в 2 раза чаще страдают мужчины в возрасте 20-70 лет (1:100 000). Характерна медленнопрогрессирующая асимметричная слабость кистей и стоп, преобладающая над мышечными атрофиями, наличие фасцикуляций и крампи. Отмечается снижение сухожильных и периостальных рефлексов. При мультифокальной моторной нейропатии отсутствует поражение верхнего мотонейрона и, соответственно, признаки поражения пирамидных путей, нет бульбарных и чувствительных расстройств. На электромиограмме выявляется блок проведения, при выполнении лабораторных исследований — высокие титры антител к GМ1-ганглиозиду. Значительное клиническое улучшение происходит при внутривенном введении иммуноглобулина.
Также следует помнить, что помимо мультифокальной моторной нейропатии существуют и другие клинические синдромы, сопровождающиеся повышением титра IgМ-антител к GМ1-ганглиозиду (Е. Nobile-Orario, 2014).
Это дистальная моторная аксональная нейропатия и хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, болезни нижнего мотонейрона, вариант БАС, встречающийся в 10% случаев. Представленный в статье клинический случай, скорее всего, относится к данной группе заболеваний, поэтому сочетает в себе клинические и нейромиографические проявления БАС наряду с нарушением проводимости по периферическим нервам, характерным для нейропатии, а положительный ответ на терапию иммуноглобулинами, препаратами альфа-липоевой кислоты и витаминов группы В только подтверждает это предположение. Как и большинство нейродегенеративных заболеваний нервной системы, БАС является гетерогенным заболеванием, которое, хотя и в небольшом проценте случаев (когда в клинической картине преобладают дистальные парезы без вовлечения бульбарной мускулатуры с классическими проявлениями в виде мышечных фасцикуляций, вовлечением верхнего мотонейрона с повышением сухожильных рефлексов и наличием патологических, а также с особенностями на ЭМГ, сочетающими вовлечение верхних и нижних мотонейронов и периферических нервов), может дать больному шанс на клиническое улучшение, чего лишены больные с другими вариантами БАС. Выявление антител к GМ1-ганглиозиду при подозрении на описанный вариант добавит врачу уверенности в правильности выбранной терапии. Мультифокальной моторной нейропатией и хронической воспалительной демиелинизируюшей нейропатией в 2 раза чаще страдают пациенты, имеющие в анамнезе сахарный диабет.
Дистальной моторной аксональной нейропатией болеют мужчины и женщины в возрасте от 16 до 62 лет. Заболевание начинается преимущественно со слабости дистальных отделов рук, при этом характерна асимметрия поражения, могут быть фасцикуляции. Бульбарная мускулатура не вовлекается в процесс, также отсутствуют чувствительные нарушения. Сухожильные рефлексы, как правило, не изменены, иногда могут быть повышены либо снижены. Заболевание прогрессирует медленно. Электромиографическое исследование позволяет выявить острую или хроническую аксонально-демиелинизирующую моторную нейропатию. Иммунологическое обследование в 50 % случаев сопровождается повышением титра IgМ-антител к GМ1-ганглиозиду.
Поскольку на сегодняшний день этиотропное лечение болезни мотонейронов отсутствует, большие надежды в достижении клинического улучшения у пациентов связывают с патогенетической терапией.
Альфа-липоевая кислота является мощным антиоксидантом, что определяет возможность ее использования для лечения и профилактики широкого спектра заболеваний. Возможность с помощью альфа-липоевой кислоты влиять на воспаление, апоптоз, кровоток, эндотелиальную дисфункцию, активацию нейротрансмиттеров, метаболические процессы позволяет рассматривать ее препараты как потенциальное лекарственное средство в различных областях медицины, в том числе и при лечении болезни мотонейронов.
Дополнительные клинические возможности для ее использования: компрессионно-ишемическая радикулопатия (Senoglu et al., 2009), алкогольная нейропатия (Pirlich М. еt а1., 2002), вибрационная болезнь (Артамонова В.Г. и соавт., 2011), вирус иммунодефицита (Bour A. et al., 1991), старение кожи (Perricione N., 2000), патология сердечно-сосудистой системы (Cao X. et al., 1995), рассеянный склероз (Marracci G.H. et al., 2002), нарушение обоняния (Hummel Т. et al., 2002), профилактика симптомов лекарственной токсичности (Al-Majed et al., 2002; Peltier A.S. etal., 2010).
Альфа-липоевая кислота способна связывать свободные радикалы (гидроксильный, супероксидный и пероксильный). Также она обеспечивает повышение активности антиоксидантных систем, восстанавливая внутриклеточный уровень глутатиона и NO-синтазы, что способствует улучшению нейроваскулярных показателей — дозозависимой нормализации скорости нервной проводимости и кровотока в капиллярах нервной ткани.
Многочисленными исследованиями и многолетним клиническим опытом была установлена целесообразность назначения препаратов альфа-липоевой кислоты длительными курсами. Как правило, в течение 2—4 недель назначается инъекционная форма, с последующим переходом на пероральный прием препарата сроком до 6 месяцев.
В качестве метода патогенетической и симптоматической терапии при некоторых болезнях мотонейронов в сочетании с поражением периферических нервов важное место занимает назначение витаминов группы В (В1, В6 и В12). Их применение обеспечивает возможность воздействовать на комплекс формирующихся вегетативных, сенсорных и трофических нарушений.
Витамин В1 (тиамин) — кофермент карбоксилаз (ферментов, обеспечивающих окислительное фосфорилирование пировиноградной и молочной кислоты) и транскетолазы (ключевого фермента неокислительного пентозофосфатного пути) — характеризуется широким спектром нейротропных эффектов. В частности, витамин В1 снижает выраженность ацидоза, вызванного накоплением пировиноградной и молочной кислот, которые оказывают раздражающее действие на нервные окончания и усиливают проведение болевого импульса по нейронам; угнетает синтез ацетилхолинэстеразы; принимает участие в транспорте ионов натрия; предотвращает образование и накопление продуктов распада гликозилированных белков и снижает токсичность глюкозы; ускоряет регенерацию нейронов за счет повышения синтеза АТФ; уменьшает выраженность оксидативного стресса благодаря угнетению процессов перекисного окисления липидов.
Витамин В6 (пиридоксин) принимает активное участие в синтезе таких нейромедиаторов, как серотонин, норадреналин, гамма-аминомасляная кислота, дофамин, а также является коферментом ряда ферментов, принимающих участие в аминокислотном обмене. Витамин В6 способствует снижению депрессивных проявлений, раздражительности, судорожных реакций и эпилептиформных приступов; уменьшению порога болевой чувствительности; улучшению регенерации нейронов за счет активации синтеза транспортных белков в нервных волокнах; имеет выраженное антиоксидантное действие.
Витамин В12 (цианокобаламин) принимает участие в процессах регенерации нервной ткани, синтезе нейротрансмиттеров, фосфолипидов и ДНК, необходимых для обеспечения миелинизации аксонов и построения клеточных мембран.
В целях повышения эффективности терапии и во избежание полипрагмазии рациональным считается применение комбинированных инъекционных препаратов, содержащих несколько витаминов группы В, причем их лечебная доза должна быть существенно выше физиологической суточной потребности. Благодаря комплексному действию высоких доз витаминов В1, В6 и В12 реализуется механизм регенерации нервной ткани, улучшается миелинизация аксонов, угнетаются процессы перекисного окисления липидов.
Таким образом, назначение альфа-липоевой кислоты и инъекционной формы витаминов группы В при всех видах нейропатий, даже в сочетании с поражением мотонейронов, патогенетически обосновано и обеспечивает широкий спектр положительного влияния на метаболические процессы в клетках организма, обладает выраженным антиоксидантным потенциалом, а также усиливает регенеративные процессы в нервной ткани. Это, в свою очередь, приводит к улучшению клинической симптоматики и исхода заболевания у пациентов, страдающих данной патологией.
Настоящее фото мотонейрона (двигательного нейрона в передних рогах спинного мозга) — закупорка межсинаптических щелей (зелёные точки) — блокада передачи импульсов через медиаторы (вещества для передачи импульсов) в синапсы (места соединения) отростков нервных клеток.
В центре — тело мотонейрона.
Красные линии -длинные отростки мотонейрона — аксоны и короткие -дендриты.
Причина появления блокады передачи импульсов в межсинаптических щелях учёными мира не найдена. Предположительно — мутация гена,кодирующего фермент передачи этих импульсов через нейромедиаторы — супероксиддисмутазы. (СОД).
Предрасположенность к мутациям гена может иметь наследственный характер по аутосомно-рецессивному типу.
Эндемические (массовые вспышки) случаи этого заболевания зафиксированы у групп военных, живущих в островах на тихом океане. Чаще болеют мужчины от 40 до 60 лет.Следовательно не исключается инфекционная причина развития заболевания.
Боковой амиотрофический склероз. (БАС)..
Показано истончение нервных волокон в случае БАС и нарушение иннервации (передачи нервных импульсов) к мышцам. Как следствие — уменьшение работы мышцы и её последующая атрофия. (уменьшение размеров, обратное развитие.)
Блокада передачи нервных импульсов к мышцам (как к поперечно-полосатым которыми мы управляем сами своей волей так и к к гладким, работающим, независимо от нашего сознания, усилий и воли) пищеварительной и дыхательной системы ведёт к смерти из-за невозможности совершать эти жизненно важные моменты работы мускулатуры.
Две статьи из медицинских источников:
1) Теория аксостаза бокового амиотрофического склероза. Аксональная теория бокового амиотрофического склероза
Теория аксостаза основана на анализе патологических процессов, происходящих в аксональном транспорте мотонейронов [Chou S., 1992]. Наибольшими нейронами организма являются двигательные мотонейроны передних рогов спинного мозга и пирамвды Беца. Они должны поддерживать интеграцию дендритов, часто протяженностью более 1 см, и аксон, достигающий 100 см. В аксоне имеются непрерывные потоки, через которые клеточное тело направляет структурные и функциональные белки на периферию и получает обратные сигналы. Ортоградный транспорт бывает 2 видов: а) быстрый — 400 мм в день, идущий в обоих направлениях и транспортирующий связанные с мембраной белки и гликопротеиды, б) медленный — несколько миллиметров в день, транспортирующий сети микрофиламентов, микротрубочек, нейрофиламентов, как компонент «а» (0,1—2 мм в день), а также большой комплекс растворимых белков, как компонент «б» (2—4 мм в день). Ретроградный аксональный транспорт несет эндогенные (аминокислоты, фактор роста нервов) и экзогенные (токсин столбняка, вирус полиомиелита, простого герпеса, бешенства, лектин пероксидазы хрена и др.) субстанции от терминальных аксонов к клеточному телу со скоростью свыше 75 мм в день. Морфологические исследования аксонального транспорта в биоптатах двигательных веточек периферических нервов больных боковым амиотрофическим склерозом выявили уменьшение скорости ретроградного аксонального транспорта и, следовательно, связи терминального аксона с перикарионом [Bieuer A. et al., 1987]. В межреберных нервах больных АБС еще до развития признаков нейрональной дегенерации появляются изменения белков микротрубочек [Binet S. et al., 1988].
Улыраструктурные исследования проксимального аксона и аксонального бугорка мотонейронов переднего рога спинного мозга больных, умерших от бокового амиотрофического склероза [Sasaki S. et al., 1996], показали нарушение быстрого аксонального транспорта. Гладкий эндо-плазматический ретикулум теряет структуру: происходит скопление митохондрий, лизосом, Леви-подобных телец, эозино-фильных и гиалиновых включений, липофусциновых гранул, особенно в аксональном бугорке. Присутствие этих необычных структур является отражением дисфункции аксонального транспорта. Применительно к возможной этиологии АБС еще ранее выдвинута концепция «аксостаза» [Chou S., 1992]. Ней-ротоксические факторы путем ретроградного транспорта избирательно поражают нейрон, создавая феномен «суицидцального транспорта». Ухудшение медленного транспорта в аксоне сопровождается скоплением нейрофиламентов, набуханием проксимального аксона и последующей дистальнои аксональной атрофией, а также вторичной демиелинизацией, характерной для центральной дистальнои аксонопатии или «ретроградного умирания» — «dying back». Определенную значимость в развитии ранних морфологических изменений мотонейронов при АБС имеет теория аутоиммунитета [Smith R. et al., 1996], основанная на появлении антител к зарядам входа кальциевых каналов. Пассивный перенос фракций, содержащих иммуноглобулин, мышам вызывает изменения нервно-мышечных соединений, сходные с таковыми при спорадическом АБС. У животных эти изменения отражают расстройства внутриклеточного Са2+ гомеостаза, и раннее повреждение пластинчатого комплекса в мотонейронах в форме набухания и фрагментации. Иммуноглобулины от больных спорадическим боковым амиотрофическим склерозом вызывают зависимый от Са2+ апоптоз клеток вследствие оксидативных повреждений. Апоптоз, обусловленный иммуноглобулином от указанных больных, регулируется присутствием связанных белков, которые могут модулировать избирательную ранимость нейронов при спорадическом АБС.
2) Боковой амиотрофический склероз
Несмотря на более чем 100-летнее изучение, боковой амиотрофический склероз (БАС) остается фатальным заболеванием центральной нервной системы. Заболевание характеризуется неуклонно прогрессирующим течением с избирательным поражением верхнего и нижнего мотонейронов, что приводит к развитию амиотрофий, параличей и спастичности. До настоящего времени вопросы этиологии и патогенеза остаются невыясненными, в связи с чем не разработаны специфические методы диагностики и лечения этого заболевания. Рядом авторов отмечено повышение частоты встречаемости заболевания среди лиц молодого возраста (до 40 лет).
МКБ-10 G12.2 Болезнь двигательного неврона
Боковой амиотрофический склероз дебютирует в возрасте 40 – 60 лет. Средний возраст начала заболевания 56 лет. БАС — болезнь взрослых, и не наблюдается у лиц моложе 16 лет. Несколько чаще заболевают мужчины (отношение мужчины-женщины 1,6-3.0: 1).
БАС является спорадическим заболеванием и встречается с частотой 1,5 – 5 случая на 100 000 населения.
В 90% случаев БАС носит спорадический, а в 10% — семейный или наследственный характер как с аутосомно-доминантным (преимущественно), так и с аутосомно-рецессивным типами наследования. Клинические и патоморфологические характеристики семейного и спорадического БАС практически идентичны.
В настоящее время возраст является основным фактором риска при БАС, что подтверждается нарастанием заболеваемости после 55 лет, и в этой возрастной группе уже не наблюдается различий между мужчинами и женщинами. Несмотря на достоверную связь БАС с возрастом, старение является только одним из предрасполагающих факторов развития патологического процесса. Вариабельность заболевания как в различных возрастных группах, так и среди лиц одного возраста предполагает существование определённых факторов риска: дефицит, или наоборот, наличие определённых нейропротективных факторов, к которым в настоящее время относят: нейростероиды или половые гормоны; нейротрофические факторы; антиоксиданты.
Некоторые исследователи отмечают особо благоприятное течение заболевания у молодых женщин, что подтверждает несомненную роль половых гормонов, в особенности эстрадиола и прогестина, в патогенезе бокового амиотрофического склероза. Подтверждением этому являются: большая частота встречаемости БАС у мужчин до 55 лет (при этом у них отмечается более раннее начало и быстрое прогрессирование заболевания по сравнению с женщинами); с наступлением менопаузы женщины болеют также часто, как и мужчины; единичные случаи заболевания боковым амиотрофическим склерозом во время беременности. К настоящему времени существуют единичные работы по изучению гормонального статуса больных с боковым амиотрофическим склерозом, и ни одной, посвящённой определению концентраций гормонов у молодых пациентов.
Этиология заболевания не ясна. Обсуждается роль вирусов, иммунологических и метаболических нарушений.
В развитии семейной формы БАС показана роль мутации в гене супероксиддисмутазы-1 (Cu/Zn-супероксиддисмутазу, SOD1), 21q22-1 хромосома, выявлен также БАС, связанный с 2q33-q35 хромосомой.
Синдромы, клинически не отличимые от классического БАС, могут возникать в результате:
•опухоли большого затылочного отверстия
•спондилез шейного отдела позвоночника
•артериовенозная аномалия спинного мозга
•бактериальные — столбняк, болезнь Лайма
•вирусные — полиомиелит, опоясывающий лишай
Интоксикации, физические агенты:
•токсины — свинец, алюминий, другие металлы.
Ключевое различие между БАС и БДН заключается в том, что БДН (болезнь двигательного нейрона) представляет собой серьезное заболевание, которое вызывает прогрессирующую слабость и, в конечном итоге, смерть в результате дыхательной недостаточности или аспирации, тогда как БАС (боковой амиотрофический склероз) представляет собой разновидность БДН с характерной особенностью постепенного появления слабости в одной конечности, которая распространяется на другие конечности и мышцы туловища.
Существует четыре главных разновидности БДН отличающиеся степенью выраженности повреждений нервов. БАС является наиболее распространенным из этих четырех видов болелезней. Таким образом, БАС — это один из видов БДН.
- Обзор и основные отличия
- Что такое БАС
- Что такое БДН
- Сходство между БАС и БДН
- В чем разница между БАС и БДН
- Заключение
Боковой амиотрофический склероз (БАС) является наиболее распространенной клинической формой БДН. Существует типичная паранеопластическая форма БАС, которая обычно начинается с одной конечности, а затем постепенно распространяется на другие конечности и мышцы туловища. Клиническая картина, обычно, заключается в очаговой мышечной слабости и истощении, с мышечной фасцикуляцией (непроизвольные сокращения мышц). При этой болезни, т акже встречаются судороги.
Боковой Амиотрофический Склероз
Кроме того, при осмотре врач может выявить оживленные рефлексы, разгибательные подошвенные реакции и спастичность, которые являются признаками поражения верхних двигательных нейронов.
В редких случаях у пациента может наблюдаться асимметричный спастический парапарез, сопровождаемый более слабой моторной слабостью примерно через месяц. Сильное ухудшение симптомов в течение нескольких месяцев подтвердит диагноз.
БДН (болезнь двигательного нейрона) является серьезным заболеванием, которое вызывает прогрессирующую слабость и, в конечном итоге, смерть в результате дыхательной недостаточности или аспирации.
Двигательный Нейрон
Ежегодная заболеваемость составляет 2 случая на 100000 человек, что указывает на то, что заболевание встречается относительно редко. В некоторых странах врачи идентифицируют это заболевание как амиотрофический боковой склероз (БАС). О бычно, жертвами этого заболевания, становятся люди возрастом от 50 до 75 лет. Тем не менее, сенсорные симптомы, такие как онемение, покалывание и боль не возникают при этом заболевании, поскольку БДН не влияет на сенсорную систему.
Патогенез
Верхние и нижние двигательные нейроны в спинном мозге, двигательные ядра черепных нервов и кортикальные слои являются основными компонентами центральной нервной системы, пораженной БДН. Но другие нейронные системы также могут быть затронуты. Например, у 5% пациентов наблюдается лобно-височная деменция, тогда как у 40% пациентов наблюдается когнитивное нарушение лобной доли.
Причина БДН неизвестна. Но широко распространено мнение, что агрегация белка в аксонах является основным патогенезом, вызывающим БДН. Опосредованная глутаматом экситотоксичность и окислительное повреждение нейронов также участвуют в патогенезе.
Клинические особенности
Существует четыре основных клинических форм БДН, которые могут сочетаться с прогрессированием заболевания. Наиболее распространенным из них является боковой амиотрофический склероз (БАС).
Вот другие три формы БДН:
Прогрессирующая мышечная атрофия
Пациент, страдающий прогрессирующей мышечной атрофией, проявляет слабость, истощение мышц и фасцикуляцию. Эти симптомы обычно начинаются на одной конечности, а затем распространяются на соседние сегменты позвоночника. Это простой вид поражения моторных нейронов.
Прогрессивный бульбарный и псевдобульбарный паралич
Симптомами являются дизартрия (расстройство речи), дисфагия (расстройство глотания), расстройство регургитации жидкости в носу и удушье. Это происходит из-за вовлечения ядер нижних черепных нервов и их надъядерных связей.
При смешанном бульбарном параличе можно наблюдать складчатость языка с его медленными и жесткими движениями. Кроме того, при псевдобульбарном параличе можно наблюдать эмоциональное недержание с патологическим смехом и плачем.
Первичный латеральный склероз
Это редкая форма БДН, которая вызывает постепенно прогрессирующий тетрапарез (расстройство всех конечностей) и псевдобульбарный паралич.
Диагностика
Диагноз заболевания в первую очередь основывается на клинических подозрениях. М огут быть сделаны исследования, чтобы исключить другие возможные причины. М ожно сделать ЭМГ (электромиография), чтобы подтвердить денервацию мышц из-за дегенерации нижних моторных нейронов.
Прогноз и лечение
Не существует показаний для лечения и улучшения результата. Однако Рилузол может замедлить прогрессирование заболевания и увеличить продолжительность жизни пациента на 3-4 месяца. Кроме того, кормление с помощью гастростомии и неинвазивная поддержка ИВЛ (искусственная вентиляция лёгких) помогают продлить жизнь пациента, хотя выживание в течение более 3 лет является нетипичным.
- БАС является наиболее распространенной клинической разновидностью БДН.
- Диагноз всех форм БДН, включая БАС, в основном ставится на основании клинического подозрения. ЭМГ может помочь в подтверждении диагноза, так как он показывает денервацию мышц в результате повреждения двигательного нейрона.
- Лекарств от различных форм БДН не существует .
БДН представляет собой заболевание, вызывающее прогрессирующую слабость и, в конечном итоге, смерть вследствие дыхательной недостаточности. БДН имеет четыре основные формы: боковой амиотрофический склероз, прогрессирующая мышечная атрофия, прогрессирующий бульбарный и псевдобульбарный паралич и первичный латеральный склероз. Чтобы быть конкретным, БАС является типичным паранеопластическим проявлением, которое обычно начинается с одной конечности, а затем постепенно распространяется на другие конечности и мышцы туловища.
Кроме того, клинические признаки прогрессирующей мышечной атрофии включают слабость, фасцикуляцию и истощение мышц. Эти признаки сначала появляются на одной конечности, а затем распространяются на соседние сегменты позвоночника. В противоположность этому, дизартрия, дисфагия и носовая регургитация жидкости и удушье являются клиническими признаками прогрессирующего бульбарного и псевдобульбарного паралича. Кроме того, первичный боковой склероз демонстрирует постепенно прогрессирующий тетрапарез и псевдобульбарный паралич.
Таким образом, БДН является фатальным расстройством, которое постепенно усиливается, что в конечном итоге приводит к смерти, когда пациент теряет контроль над своими дыхательными мышцами. Это может произойти в четырех основных формах, из которых БАС является наиболее распространенной.