Болезнь Галлервордена-Шпатца ( ригидность прогрессирующая ) – редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, при котором происходит поражение базальных ганглиев, и накопление в них железа.
Накопительные процессы происходят в черной субстанции и в бледном шаре. Также в коре головного мозга наблюдаются изменения в нервных клетках, появление пигментированных нейроглий, и глиальных клеток, сходных с глиями при болезни Альцгеймера.
Впервые болезнь была описана немецкими исследователями Юлиусом Галлерворденом и Гуго Шпатцем, именами которых и была названа.
Однако в современной международной медицинской практике болезнь называют нейродегенерацией с отложением железа в головном мозге (NBIA). Отказ от первоначального названия связан с тем, что Юлиус Галлерворден вел исследования эвтаназии в фашистской Германии.
Заболевание считается редким, на 1 миллион человек приходится до 3 человека, имеющих болезнь. Данная нейродегенерация может приводить к паркинсонизму, дистонии, деменции, смерти.
Особенности генетического сбоя
Болезнь Галлервордена-Шпатца это наследственная генетическая патология. Заболевание может быть как семейным, так и спорадическим (случайным), однако всегда передается по наследству. Болезнь относится к аутносомно-рецессивному типу наследования.
Для передачи болезни оба родителя должны быть гетерозиготными носителями заболевания и иметь одну мутировавшую аллель.
Болезнь вызывается мутацией в гене пантотенат-киназы (PANK2) который находится в 20 хромосоме в локусе 20р12.3–р13. Ген пантотенат-киназы отвечает за кодирование протеина пантотенат-киназы 2, который в свою очередь сдерживает процесс накопления аминокислоты цистеина и пантетеина. 
В результате происходит образование химических соединений с ионами железа, которые имеют негативное воздействие на белки и дают старт процессам перекисного окисления, что приводит к программируемой клеточной гибели нейронов. Вместо отмерших нейронов нарастает глиальная ткань (вспомогательные клетки нервной ткани).
Патологические процессы происходят в бледном шаре, красных ядрах и черном веществе (субстанции nigra). В них скапливается субстанция зеленовато-коричневого цвета, которая содержит железо. Помимо этого в белом веществе головного мозга, коре головного мозга, периферических нервных стволах и спинном мозге наблюдаются сфероидные нейроаксональные образования (расширения аксонов с разрастанием тубулярных и мембранных структур).
Формы патологии
У синдрома Галлервордена — Шпатца выделяют три формы. Деление основано на возрасте, в котором начинается развитие заболевания:
- Детская форма. Начало развития болезни происходит в возрасте до 10 лет.
- Ювенильная (подростковая) форма. Болезнь развивается в период от 10 до 18 лет.
- Взрослая (атипичная) форма. Болезнь манифестирует после 18 лет.
Особенности клинической картины
Признаки данной патологии могут варьироваться в каждом конкретном случае, и проявление симптомов зависит от формы болезни у индивида.
Детская форма Галлервордена Шпатца проявляется в возрасте между 5 и 10 годами. Считается классической формой болезни.
В подавляющем количестве случаев (90%) заболевание начинается с торсионной дистонии, которая поражает мышцы ног. У больного происходит сокращение мышц, затрудняется ходьба, изменяется походка. Затем поражаются мышцы лица, глотки и туловища.
Возможно присутствие блефароспазма, спазма кистей, спастической кривошеи, лицевого гемиспазма. Треть пациентов имеют мышечную ригидность, гипокинезию, тремор (признаки синдрома паркинсонизма).
К типичным признакам детской формы болезни также относят:
- эпилептический синдром;
- агрессивность;
- умственную отсталость (возникает из-за ухудшения памяти и внимания);
- асоциальность;
- зрительные нарушения (атрофия зрительных нервов, дегенерация сетчатки);
- психические расстройства.
Подростковая форма развивается и протекает более медленно. В начале болезни проявляются:
- фокальная торсионная дистония (чаще всего затрагивает мышцы конечностей и челюстно-ротовые мышцы);
- нейропсихологические расстройства;
- поведенческие расстройства;
- интеллектуальные расстройства.
Атипичная форма болезни – наиболее редкая (15% случаев заболевания), и протекает отлично от первых двух форм. Для этой формы наиболее характерны такие симптомы:
- синдром паркинсонизма с невозможностью сохранять равновесие в положении стоя;
- непроизвольные движения в разных частях тела, дистония, хорея и атетоз (замедленные и порывистые движения), гемибаллизм (размашистые движения), миоклония (не длительные мышечные спазмы);
- деменция;
- эпилептический синдром;
- депрессивность, агрессия;
- патологические рефлексы, которые возникают вследствие разрушительных процессов в нейронах головного мозга.
Диагностические критерии и методики
Основные критерии для диагностики:
- начало болезни до 30 лет;
- типичная картина в результатах МРТ;
- постоянное развитие симптомов;
- экстрапирамидальные синдромы;
- пирамидные знаки;
- эпилептические приступы;
- когнитивные нарушения;
- пигментная дегенерация сетчатки;
- наличие болезни в семейном анамнезе.
Болезнь необходимо дифференцировать с другими заболеваниями, которые имеют сходную клиническую картину: хореей Гентингтона, болезнью Вильсона-Коновалова, хореоакантоцитозом, болезнью Мачадо-Джозефа.
Для диагностирования пациент направляют на такие обследования:
Чем могут помочь современные врачи?
В современной медицине не существует методов лечения, которые могут предотвратить или остановить болезнь Галлервордена-Шпатца.
Терапия направлена на облегчение и снятие интенсивности симптоматики:
- При синдроме паркинсонизма назначают агонисты дофамина (Проноран, Прамипексол, Мирапекс, Пирибедил), амантадины
(Симметрел, Мидантан). Однако часто наблюдается резистентность синдрома к лечению. - Для купирования гиперкинезов используют вальпроаты (Конвулекс, Депакин, Энкорат), бензодиазепины (Клоназепам, Диазепам).
- Для снятия спастичности мышц применяются миорелаксанты (Мидокалм, Баклофен).
- Эпилептические приступы снимаются вальпроатами, Томапаксом.
- При когнитивных нарушениях применяют Глиатилин, Нейромидин.
- Для лечения психических нарушений рекомендуют прием нейролептиков (Клоназепама, Кветиапина, Рисполента), антидепрессантов (Дапоксетина, Циталопрама, Венлафаксина).
Появляются и новейшие методы лечения болезни. К ним относятся терапия путем введения пантотеновой кислоты, магнитная стимуляция головного мозга (бледного шара).
Печально, но не безнадежно
При болезни Галлервордена-Шпатца симптомы постоянно прогрессируют. Наиболее тяжело протекает детская форма заболевания. Полная инвалидизация индивида наступает через 10-15 лет с момента первого проявления клинических проявлений.
Наиболее благоприятное развитие болезни прогнозируется при взрослой форме болезни. Особенно в случае слабой выраженности деменции.
Терапия позволяет сохранить относительное качество жизни пациента и его способность к самообслуживанию. Продолжительность жизни при атипичной форме болезни Галлервордена-Шпатца может составлять более 20 лет.
Наследственная паллидарная дегенерация Галлервордена—Шпатца (болезнь Галлервордена—Шпатца) — редкое наследственное дегенеративное заболевание нервной системы, впервые описанное в 1922 г. К настоящему времени в литературе имеется около 50 детальных описаний семейных случаев болезни Галлервордена—Шпатца (БГШ), опубликован также ряд наблюдений спорадических случаев заболевания.
Болезнь Галлервордена—Шпатца наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген, ответственный за возникновение болезни, локализуется на коротком плече 20-й хромосомы в локусе 20р12.3-р13. Первичный молекулярный дефект не установлен.
Патологоанатомически болезнь Галлервордена—Шпатца характеризуется двумя основными признаками:
1) отложением железосодержащего пигмента в области бледного шара, ретикулярной части черной субстанции и красных ядер, что придает им характерное желтовато-коричневое окрашивание;
2) наличием в базальных ганглиях, коре больших полушарий, периферических нервах особых сфероидных нейроаксональных образований, представляющих собой локальные расширения аксонов с пролиферацией мембранных и тубулярных структур.
К неспецифическим изменениям при болезни Галлервордена—Шпатца относятся гибель нейронов в различных отделах полушарий мозга и мозжечка, глиоз, диффузная демиелинизация.
В соответствии с возрастом начала болезни выделяют инфантильные (начало в 1—3 года), типичные детские (4—15 лет) и поздние (старше 16—20 лет) случаи БГШ. Характерный симптомокомплекс БГШ включает прогрессирующие экстрапирамидные, пирамидные и когнитивные нарушения. Нередко могут наблюдаться также пигментная дегенерация сетчатки и атрофия зрительных нервов, стволовые симптомы, амиотрофии, расстройства координации, эпилептические припадки.
При ранней форме болезни Галлервордена—Шпатца заболевание обычно начинается с изменений походки, повышения тонуса в ногах, с последующим развитием генерализованного паркинсоноподобного синдрома и (или) тяжелых дистонических гиперкинезов. Характерны дизартрия и дисфония, обусловленные поражением стволовых структур, оромандибулярная дистония. Могут наблюдаться также миоклония, хореиформный гиперкинез, тремор.
Психические расстройства, отмечаемые уже на ранней стадии болезни, проявляются снижением успеваемости детей в школе, агрессивностью, асоциальным поведением, нарушением памяти, снижением круга интересов. Именно для детской формы БГШ наиболее типичны указанные выше расстройства зрения, эпилептические припадки, поражения черепных нервов.
Совершенно по-другому может протекать поздняя форма болезни Галлервордена—Шпатца, особенно при манифестации симптомов в конце второго десятилетия жизни или после 20 лет. В этих случаях в клинической картине преобладает синдром паркинсонизма, характеризующийся гипокинезией, ригидностью, тремором покоя, постуральной неустойчивостью. Отличительной особенностью паркинсонизма при позднем варианте БГШ является сочетание с дистонией, пирамидными симптомами, прогрессирующей деменцией.
Другие изменения вещества мозга менее специфичны и соответствуют картине диффузного атрофического процесса, вовлекающего большие полушария, ствол мозга, мозжечок. При КТ иногда дополнительно выявляются одно- или двусторонние кальцификаты во внутреннем сегменте бледного шара. У части больных, особенно в начале болезни, изменения при КТ и МРТ могут отсутствовать.
В последнем случае назначение препаратов леводопы иногда позволяет на протяжении ряда лет контролировать выраженность гипокинезии, уровень физической активности больных и повышает возможности самообслуживания. Дополнительно назначают антиконвульсанты (при эпилептических припадках), холинолитики (при дистонии).
Болезнь Галлервордена-Шпатца (далее БГШ) — редкое заболевание, характеризующееся прогрессирующей экстрапирамидной дисфункцией и деменцией. Галлерворден и Шпатц впервые описали заболевание в 1922 году, представив его как одну из форм наследственной дегенерации головного мозга, характеризующейся отложением железа в его тканях.
Клиническая картина болезни Галлервордена-Шпатца
БГШ является генетическим (наследственным) заболеванием, для которого характерно прогрессивное неврологическое вырождение клеток мозга с параллельным скоплением железа в тканях. Ген заболевания находится на хромосоме 20 и участке хромосомы 20p13-p12.3.
Юлий Галлерворден и Уго Шпатц описали заболевание на примере пяти сестер, страдавших дизартрией (проблемами с речью) и прогрессирующей деменцией. При вскрытии тел после смерти пациенток было обнаружено обесцвечивание отдельных участков головного мозга, в частности, бледного шара и черной субстанции. Развивается болезнь по восходящему принципу — сначала жесткими становятся нижние, а затем и верхние конечности.
Отличительная особенность клинической картины – это непроизвольные движения, тремор (дрожание конечностей). Ослабевают мышцы горла и пищевода, отвечающие за глотание, артикуляцию, пережевывание пищи. Со временем совершать жевательные и глотательные движения больным становится всё труднее. Также появляются серьезные сложности с координацией движений и регулированием положения тела в пространстве.
Кроме прочих нарушений возможно:
- ухудшение зрения;
- гипертонус мышц;
- истощение.
После постановки диагноза пациенты живут обычно около 11 лет или чуть дольше. Смерть пациентов с данным расстройством наступает в возрасте 30 и более лет. Чем серьезнее степень развития заболевания, тем больше пациент нуждается в сторонней помощи. В последние годы жизни при утрате дееспособности рекомендована паллиативная помощь.
Причины болезни Галлервордена-Шпатца, факторы риска
БГШ является генетическим заболеванием, которое вызывается унаследованным дефектом в гене пантотенат киназы-2 (PANK2). Белок PANK2 контролирует образование в теле коэнзима А. Это соединение помогает организму конвертировать жиры, некоторые аминокислоты и углеводы в энергию.
В некоторых случаях болезнь Галлервордена-Шпатца может быть не связана с мутациями в гене PANK2. Медики полагают, что недуг вызывается дефектом в нескольких других генах. Однако идентифицировать эти гены специалистам пока не удалось.
Факторы риска
Основным фактором риска является наличие в семье родственников с данным расстройством. БГШ обычно проявляется впервые в детском возрасте, до 10 лет. Эта форма заболевания считается ранней. Поздняя форма характеризуется отсутствием симптомов в детском возрасте, но их проявлением после 20-летнего возраста.
Симптомы болезни Галлервордена-Шпатца, диагностика
Болезнь Галлервордена-Шпатца вызывает широкий спектр симптомов, которые варьируются в зависимости от тяжести заболевания и степени его прогрессирования.
Общий симптом — искажающие мимику и положение тела мышечные сокращения. Таким сокращениям могут быть подвержены:
- атаксия;
- судороги;
- скрюченные, спазмированные, жесткие конечности;
- отсутствие баланса;
- дезориентация в пространстве;
- бред;
- непоследовательность мыслей и поступков;
- ступор;
- слабоумие;
- замедленность жестов;
- недержание мочи;
- слюнотечение;
- затрудненное глотание;
- гримасы, нарушение нормального выражения лица;
- ригидность мышц;
- невозможность сформировать членораздельное предложение;
- болезненность при мышечных спазмах;
- неправильное положение тела.
Наиболее эффективными методами диагностики болезни Галлервордена-Шпатца являются:
- МРТ;
- физический осмотр;
- клиническая картина заболевания;
- генетическое тестирование (возможно не в любой клинике из-за сложности);
- семейная история болезни.
Лечение болезни Галлервордена-Шпатца
Лечение пациентов с болезнью Галлервордена-Шпатца остается в основном симптоматическим, то есть направленным на снятие симптомов, а не на устранение причины. Устранить генетическую аномалию, приводящую к БГШ, в настоящее время не представляется возможным.
Тремор эффективно устраняется дофаминергическими агентами. Антихолинергический препарат бензотропин может быть использован для смягчения ригидности мышц и уменьшения тремора, наравне с агонистами дофамина.
Для устранения дизартрии и слюнотечения рекомендованы:
- бромид метскополамина;
- логопедические манипуляции.
Системные хелатирующие агенты, такие как десферриоксамин, ранее использовались для удаления избытка железа из головного мозга, однако их эффективность не была доказана. Деменция является прогрессирующим симптомом, её прогрессирование можно замедлить, однако вылечить это состояние нельзя.
Рекомендуемые препараты при болезни Галлервордена-Шпатца: