Синдром галлервордена шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца – это нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, в основе которого лежит нарушение обмена железа и отложение его в подкорковых структурах головного мозга.

Международное название болезни — нейродегенеративное заболевание с отложением железа в головном мозге.

В основе заболевания лежит генетическая мутация гена, который отвечает за обмен железа в организме. При нарушенном обмене железо начинает накапливаться в определенных структурах головного мозга – это базальные ганглии (бледный шар, черная субстанция и красные ядра), которые входят в экстрапирамидную систему. Мутация в гене передается по аутосомно-рецессивному типу, поэтому оба родителя должны быть носителями аномалии, чтобы болезнь проявилась у потомка. Болезнь Галлервордена-Шпатца встречается очень редко в популяции, что объясняется особенностями наследования.

Экстрапирамидная система отвечает за поддержание позы человека, мышечного тонуса, сложные целенаправленные движения (письмо, управление автомобилем и др.). При поражении любых структур, входящих в данную систему, появляются экстрапирамидные расстройства.

Симптомы

В клиническом течении болезни выделяют две формы: классическую и атипичную.

У части больных движения замедляются, появляется дрожание в руках, ногах, языке.

Для классической формы характерно появление оромандибулярной дистонии, которая приводит к нарушению речи, нарушению глотания и постоянным прикусам языка. Оромандибулярная дистония клинически проявляется насильственными избыточными движениями жевательных мышц, мышц рта. Человек постоянно совершает жевательные движения или открывание рта, может быть, наоборот – сжимание челюстей и плотное сжатие губ.

Практически всегда происходит поражение сетчатки глаз, что проявляется выпадением полей зрения, появлением слепоты в ночное время.

Нарушение памяти, внимания может быть разной степени выраженности. Классическая форма болезни протекает волнообразно: периоды прогрессирования сменяются периодами ремиссии, но общее ухудшение в состоянии наступает быстро.

Дебют заболевания приходится на более поздний возраст (до 30 лет). Для атипичной формы характерно медленное прогрессирование состояния. К первым симптомам относят нарушение речи по типу эхолалии – повторение чужих слов, которое человек не контролирует. Появляется нарушение произношения звуков и слов — дизартрия. Утрачивается чувство равновесия в положении стоя. На поздних сроках болезни присоединяются психические расстройства в виде агрессивности, депрессии. Практически у всех больных интеллект снижен.

Диагностика

Клиническая картина болезни Галлервордена-Шпатца по своим проявлениям очень разнообразна, поэтому диагностика заболевания составляет некоторые трудности.

Диагностические мероприятия обязательно включают следующие пункты:

Лечение

Специфического лечения не существует. Все лечебные мероприятия направлены на облегчение симптомов заболевания.

Антиконвульсанты (Депакин, Конвулекс и др.) назначаются для снятия гиперкинезов – избыточных движений.
Миорелаксанты (Баклосан, Мидокалм и др.) используются для уменьшения скованности мышц.
Нейролептики (Клоназепам) и антидепрессанты (Циталопрам) — при психических нарушениях.
Коррекция когнитивных нарушений (Глиатилин, Когитум и др.).
Вазоактивные препараты (Винпоцетин и др.) улучшают обменные процессы в головном мозге.
Ноотропы (Пантогам, Пирацетам и др.) стимулируют работу нервных клеток.

Симптоматическая терапия позволяет поддерживать относительное качество жизни человека в течение нескольких лет. Полная инвалидизация наступает через 10 и более лет.

Болезнь Галлервордена-Шпатца (БГШ) — наследственное заболевание нервной системы, при котором в ганглиях откладывается железо. Эта патология не воспалительного, а дегенеративного характера. Приводит к паркинсонизму, дистонии и деменции. Пациенты с этой болезнью живут в среднем до 30 лет.

Болезнь Галлервордена-Шпатца встречается очень редко. Точных эпидемиологических данных нет. Подсчитано, что частота встречаемости — от 1 до 3 заболевших на 1 миллион людей во всём мире. По этой причине БГШ включена в перечень орфанных (редких) заболеваний РФ.

Впервые это заболевание описали неврологи Ю. Галлерворден и У. Шпатц. В международном медицинском сообществе отказались от именования болезни в их честь, так как Шпатц и Галлеворден работали на нацистов. Поэтому недуг сейчас называют как пантотенат-киназо-ассоциированная нейродегенерация, что отражает этиологию и патогенез.

Еще один синоним — пигментная паллидарная дегенерация — отражает локализацию поражения в головном мозге. Паллидум, или бледный шар — часть базальных ядер.

Код по МКБ — G23.0 Болезнь Галлервордена-Шпатца.

Причины болезни Галлервордена-Шпатца

Данный синдром связан с мутацией в гене PANK2, которая передается по наследству. Механизм передачи — аутосомно-рецессивный. Это значит, что мутантный ген наследуется не связанно с полом и проявится лишь при наличии двух копий. Так, есть два сценария, когда ребенок родится с болезнью:

Один из родителей болен, а другой — носитель.
Оба родителя — носители мутантного гена, при этом никаких клинических признаков не имеют.

Ген PANK2 отвечает за производство фермента пантотенаткиназы 2, который участвует в синтезе витамина B5 и коэнзима А. В результате нарушения синтеза фермента при болезни Галлервордена-Шпатца происходит накопление цистеина в базальных ганглиях, а цистеин связывается с ионами железа. Таким образом накапливается железо в веществе головного мозга. Ионы железа участвуют в реакция перекисного окисления, которое ведет к гибели нейронов. На микроскопическом уровне развивается картина глиоза, вещество мозга становится пористым.

На общее железо организма патология не оказывает влияние.

Причины возникновения мутации неизвестны. Определяющим фактором является передача мутантного гена от родителей ребенку. Наличие одной копии гена (носительство) никак не проявляется клинически, поэтому предугадать рождение детей с патологией практически невозможно.

Симптомы болезни Галлервордена-Шпатца

Так как БГШ передается по наследству, первые проявления могут быть уже в детстве. Однако случается, что впервые симптомы появляются после 18 лет.

На этом основании выделяют 3 варианта течения болезни:

Ранний. Манифестация в возрасте до 10 лет. При этой форме заболевание быстро прогрессирует. Симптомы ярко выражены. Нарушения мышечного тонуса затрудняют ходьбу, речь, глотание. Дети быстро теряют возможность передвигаться самостоятельно.
Подростковый. Менее злокачественная форма, которая начинается в промежутке от 10 до 18 лет. Признаки заболевания чаще локальны. Прогрессирует медленнее.
Поздний. Дебют после 18 лет — наиболее благоприятный вариант течения. Чаще всего выражается нарушениями речи. Со временем клиника прогрессирует: развивается паркинсонизм, усугубляются нарушения психики и интеллекта.

Все формы заболевания имеют общие признаки. Каких-то специфических симптомов нет.

Ведущий синдром — паркинсонизм. Это целая группа неврологических нарушений. Паркинсонизм не тождественен болезни Паркинсона.

Диагностика болезни Галлервордена-Шпатца

Неврологическое обследование. Включает в себя проверку рефлексов, устойчивости в позе Ромберга, выявление наличия патологических рефлексов. Проводят оценку психического статуса пациента.

Офтальмологическое обследование. Типичный признак БГШ — пигментный ретинит. Для его выявления пользуются методом электроретинографии. Также исследуют поля зрения с помощью клинических методов.

Магнитно-резонансная томография. Заболевание имеет специфическую картину на МРТ: симметричное поражение базальных ядер. В бледных шарах можно увидеть симметричные зоны клеточного отложения железа, которые врачи-рентгенологи сравнивают с глазами тигра. Это патогномичный симптом БГШ.

Электронейромиография. Исследование мышц и влияния нервной системы на них. При БГШ преобладает влияние экстрапирамидных структур на мышцы, что дает клиническую картину паркинсонизма.

Электроэнцефалография. По ней определяется усиление влияния ретикулярной формации ствола головного мозга.

Клинико-генеалогический метод. Изучение родословной и семейного анамнеза может помочь при диагностике, так как природа БГШ — наследственная.

Анализ ДНК. Для 100% подтверждения диагноза БГШ проводят исследование гена PANK2 на наличие мутаций.

В Юсуповской больнице пациенты с подозрением на БГШ проходят полный комплекс диагностических манипуляций. Врачи-неврологи, работающие в клинике неврологии, владеют современным оборудованием, следуют международным рекомендациям по ведению пациентов с редкими заболеваниями. Сразу после получения и расшифровки результатов, постановки окончательного диагноза подбирается индивидуальная схема лечения.

Дифференциальная диагностика

БГШ по клинической картине напоминает многие другие заболевания нервной системы, основным проявлением которых является паркинсонизм.

Болезнь Вильсона-Коновалова. Патология, связанная с нарушением обмена меди. Передается наследственно по такому же механизму, как и БГШ. Симптомы схожи: дистония мышц, деменция, дизартрия, дисфагия. Есть патогномичный симптом — необычный цвет глаз за счет колец Кайзера-Флейшера. Различают заболевания по результатам МРТ, анализа ДНК.
Болезнь Гентингтона. Наследственное заболевание нервной системы, которое связано с атрофией стриатума (одна из структур базальных ядер) и коры головного мозга. Проявляется беспорядочными движениями и снижением когнитивных способностей. В отличие от БГШ, чаще появляется после 35 лет. Диагноз выставляется на основании генетического тестирования и МРТ.
Болезнь Фара. Дегенеративное заболевание неясного происхождения. Как и БГШ, затрагивает базальные ганглии, только вместо железа в них происходит отложение кальция. На МРТ и КТ — симметричное поражение с кальцификатами. Клиническое проявление — паркинсонизм. Впервые симптомы могут появиться в любом возрасте.

Лечение и прогноз болезни Галлервордена-Шпатца

В данный момент болезнь Галлервордена-Шпатца не поддается лечению. Раньше пытались подействовать на накопление железа клетками базальных ядер. Однако такая схема лечения не оказалась эффективной.

Ведутся исследования препаратов, относящихся к группе детоксицирующих средств. Предполагается, что они способны замедлить течение БГШ. Клинические испытания показали, что это действительно так, однако разница несущественна.

Также проводят клинические исследования препаратов пантотеновой кислоты, которые смогут улучшить состояние больных.

Для облегчения состояния пациента применяют симптоматические средства.

Лечение паркинсонизма. Дофаминовые агонисты сглаживают симптомы, однако при БГШ они значительно теряют эффективность. Поэтому чаще при гиперкинезах назначают транквилизаторы.
При мышечной дистонии применяют миорелаксанты.
При эпилептических приступах — противоэпилептические препараты группы вальпроатов.
При признаках тяжелых нарушений психической сферы — антидепрессанты и нейролептики.

Терапия помогает улучшить течение заболевания и сгладить основные симптомы. При этом прием лекарственных препаратов никак не влияет на продолжительность жизни и не улучшает прогноз.

Разрабатываются экспериментальные средства. В том числе проводят экспериментальные хирургические методы лечения: паллидотомия и таламотомия. Однако большинство больных, перенесших оперативное вмешательство, возвращаются к изначальному уровню проявлений уже через год после операции.

Прогноз при БГШ

В целом неблагоприятный, так как болезнь неизлечима. Сроки наступления инвалидизации зависят от клинической формы заболевания. Наиболее благоприятный прогноз — при позднем дебюте заболевания. При этом деменция выражена слабо, симптомы прогрессируют медленно.

При ранней манифестации проявления устойчивы и прогрессируют быстро. Полная потеря способности к самообслуживанию происходит через 10 лет от начала заболевания.

Не стоит пренебрегать лечением. Оно улучшает качество жизни пациента, дает возможность отсрочить момент инвалидизации.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Пономарев В.В.

Hallervorden — Spatz Disease (Clinical Review and Personal Experience)

БОЛЕЗНЬ ГАЛЛЕРВОРДЕНА — ШПАТЦА (Клинический обзор и собственное наблюдение)

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

5-я клиническая больница, г. Минск, Республика Беларусь

Клинические проявления БГШ за 90 лет изучены достаточно подробно и отличаются значительным по-

В русскоязычной литературе встречаются единичные публикации, посвященные этой крайне редкой патологии, в которых подчеркивается сложность ее диагностики как у детей, так и у взрослых [2, 4]. В связи с этим мы решили поделиться собственным опытом диагностики единичного клинического случая БГШ с поздним началом, сопроводив его анализом современной литературы.

Больной В., 30 лет, постоянный житель Республики Беларусь, впервые поступил во II неврологическое отде-

ление 5-й клинической больницы г. Минска в 2003 году с жалобами на скованность и отсутствие плавности движений, нарушение равновесия, частые падения при резких поворотах. Болен 6 месяцев, когда без видимой причины появились и стали нарастать вышеописанные жалобы. Лечился по месту жительства с различными диагнозами (последний раз по поводу мультисистемной атрофии) без эффекта. Из перенесенных заболеваний отмечает простудные (редко) и легкую черепно-мозговую травму в 1998 г. Семейно-наследственный анамнез достоверно не отягощен. Объективно при поступлении общее состояние удовлетворительное, хорошо развита мышечная система. АД 120/80 мм рт.ст., пульс 70 уд/мин, ритмичный. Соматической патологии не выявлено. Неврологически: в сознании, ориентирован в месте и времени, слегка эйфоричен, незначительно снижена память на текущие события, ослаблено внимание. Черепные нервы без патологии, ги-помимичен. Сила в конечностях достаточная, мышечный тонус диффузно повышен по экстрапирамидному типу. Сухожильно-периостальные рефлексы оживлены, S > D, брюшные, подошвенные равномерно ослаблены, патологических знаков нет. Чувствительность не нарушена. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно, в позе Ромберга устойчив. Отмечена выраженная по-стуральная неустойчивость. Проба Тавенарда резко положительная: при ее проведении пациент падает назад без малейшей попытки удержать равновесие. Вегетативные тесты (ортостатический, синокаротидный, глазосердеч-ный, солярный) были отрицательными. Функцию тазовых органов контролирует. Походка лишена плавности, отсутствуют физиологические синкинезии, при резких разворотах пациент часто теряет равновесие и падает из-за про- и латеропульсии. При обследовании: рутинные

Таким образом, в представленном наблюдении заболевание началось в возрасте 29 лет, носило прогрессирующий характер и характеризовалось сочетанием следующих неврологических проявлений:

1) синдром паркинсонизма в виде легкой симметричной гипокинезии и экстрапирамидной ригидности, а также выраженной постуральной неустойчивости, которая превалировала, оставаясь ведущим проявлением на протяжении всей болезни;

2) легкая пирамидная недостаточность в форме лате-рализованного оживления сухожильно-периостальных и ослабления кожных рефлексов;

3) легкие когнитивные нарушения преимущественно подкоркового типа, что проявилось снижением показателя FAB при нормальных результатах MMSE.

Преобладание в клинической картине экстрапирамидного синдрома у пациента молодого возраста обосновывало проведение дифференциальной диагностики прежде всего с болезнью Паркинсона с ранним началом, болезнью Вильсона — Коновалова, а также со всеми формами вторичного паркинсонизма и другими дегенеративными заболеваниями ЦНС.

Болезнь Паркинсона с ранним началом (до 40 лет) проявляется изолированным экстрапирамидным синдромом, однако его отличительными особенностями являются асимметричный характер, частое наличие тремора покоя и, как правило, высокая чувствительность к препаратам леводопы, особенно в дебюте. Постуральная неустойчивость и когнитивные нарушения при этом за-

болевании появляются только при длительном течении, а пирамидные знаки и очаговые изменения на МРТ головного мозга не характерны.

Болезнь Вильсона — Коновалова (гепатоцеребраль-ная дегенерация) при славянском генотипе заболевания также характеризуется началом до 30 лет и ведущими неврологическими нарушениями в виде дофарезистент-ного синдрома паркинсонизма. Однако эта патология отличается частым клиническим или субклиническим поражением печени и селезенки, формированием на радужной оболочке глаз колец Кайзера — Флейшера, типичными лабораторными нарушениями в виде снижения в сыворотке церулоплазмина и высокого содержания меди в крови и моче.

Среди прочих дегенеративных заболеваний по клиническим проявлениям к рассмотренному случаю были наиболее близки мультисистемная атрофия (пациент даже наблюдался по этому поводу) и нейроакантоци-тоз. Однако в обоих случаях заболевания начинаются в более позднем возрасте (после 60 лет). Кардинальными отличительными признаками мультисистемной атрофии являются наличие в клинической картине прогрессирующей вегетативной недостаточности и более быстрый темп прогрессирования. Отсутствие наследственного анамнеза, указывающего на ауто-сомно-доминантный тип наследования, характерных симптомов сенсорной полиневропатии и типичных гематологических проявлений (акантоцитов или измененных эритроцитов) позволило отказаться от диагноза нейроакантоцитоза.

Этиология заболевания неизвестна. Его патогенез связан с множественными (более 50) мутациями гена пантотенаткиназы (PKAN), расположенного на коротком плече 20-й хромосомы в локусе 20р12.3—р13 [4]. PKAN является регуляторным ферментом биосинтеза коэнзима А, катализирующего фосфорилирование пантотената, N-пантотенилцистеина и пантина [15]. Патологический ген приводит к снижению выработки данного фермента, что сопровождается избыточным накоплением цистеина в базальных ганглиях. Цисте-ин, в свою очередь, связывает ионы железа, формируя устойчивые комплексы, разрушающие нейрональные протеины [7]. В результате индуцируются реакции пере-

кисного окисления с образованием свободных радикалов, также способствуя апоптозу нейронов базальных ганглиев. На месте разрушенных нейронов развивается глиоз, придающий пораженным тканям мозга губчатый вид [1]. Особенностью патогенеза БГШ является тот факт, что общий обмен железа при данном заболевании не нарушен [5]. Об этом свидетельствуют полученные нами данные о нормальном уровне железа в сыворотке крови в представленном наблюдении. Установлено наследование БГШ по аутосомно-рецессивному типу, что позволяет объяснить отсутствие аналогичной патологии в семье пациента у ближайших родственников.

Выделено два основных патоморфологических маркера БГШ — интенсивная коричневая пигментация и наличие сфероидных нейроаксональных образований в базальных ганглиях, преобладающих в области медиального сегмента бледного шара и ретикулярной части черной субстанции [14]. Формирование специфичной коричневой пигментации связано с локальным высоким содержанием железа и железосодержащего пигмента в межклеточном пространстве. Аксональ-ные сфероиды при БГШ обнаруживаются не только в базальных ганглиях, но также в коре, белом веществе больших полушарий, спинном мозге, периферических нервах. Сфероиды представляют собой локальные расширения пресинаптических терминалей аксонов, которые содержат белки нейрофиламента, гранулы липофусцина, убиквитин, супероксиддисмутазу, ферри-тин, окисленное железо [6]. Эти патоморфологические находки позволяют отнести БГШ к группе болезней, названных синуклеинопатиями, к которым также относятся болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, мультисистемная атрофия [5].

Клинические проявления БГШ отличаются полиморфизмом симптомов (в том числе внутрисемейным), которые зависят от возраста начала заболевания и типа его течения [3, 11]. Обычно выделяют три клинические формы БГШ: 1) раннюю детскую (классическую) с дебютом в 4—10 лет; 2) ювенильную с началом в 10—18 лет; 3) взрослую (атипичную), развивающуюся после 18 лет [9]. Детская форма чаще проявляется после 5 лет дистонией нижних конечностей (в 90 %), затрудняющей ходьбу. В дальнейшем двигательные расстройства обычно генерализуются, вовлекая мышцы лица, глотки, туловища, формируя различные виды фокальной, мультифокальной, сегментарной и генерализованной дистонии. Среди них могут встречаться блефароспазм, спастическая кривошея, синдром Мейжа, писчий спазм и их сочетания [11]. В 30 % случаев развивается синдром паркинсонизма в виде гипокинезии, ригидности и тремора покоя [10]. У части больных отмечаются зрительные расстройства в виде пигментной дегенерации сетчатки (29 %) и атрофии зрительных нервов (68 % больных) [9]. Характерны умственная отсталость вследствие ухудшения памяти, внимания и психические нарушения (агрессивность, асоциальное поведение). Эта форма отличается наиболее быстрым темпом прогрес-сирования с утратой способности к самостоятельному передвижению в течение 10—15 лет [13].

Ювенильная форма характеризуется дебютом в виде фокальной (конечностной, оромандибулярной) дисто-нии. У этих больных типичны нейропсихологические, поведенческие и когнитивные расстройства. Тип про-грессирования симптомов этой формы более медленный [2, 3].

В представленном наблюдении синдром паркинсонизма являлся ведущим в клинической картине и отличался рядом особенностей. Основным его проявлением была резко выраженная постуральная неустойчивость, формирование которой объясняют нарушением связей между бледным шаром и другими анатомическими образованиями (лобными долями, мозжечком, стволом) [6]. При этом описываемые большинством авторов замедленность движений с застываниями и экстрапирамидная ригидность в нашем наблюдении были выражены слабо, а различные виды гиперкинезов отсутствовали на протяжении всей болезни. Второй существенной особенностью экстрапирамидного синдрома были его симметричность и резистентность к препаратам леводопы, что также отмечено в подавляющем большинстве описываемых в литературе случаев БГШ [8, 10, 11]. Причиной последнего называют сохранность нигростриарного дофаминергического пути при этой патологии, что доказано результатами функциональной нейровизуализации [2].

Пирамидные симптомы, отмеченные в нашем наблюдении, являются довольно типичным признаком БГШ, хотя их выраженность обычно бывает гораздо меньше, чем при детской форме [9]. Сведения о наличии синдрома когнитивного дефицита у пациентов с БГШ противоречивы. С одной стороны, психические и поведенческие нарушения при взрослой форме описываются исследователями довольно часто, особенно депрессия, агрессивность, эмоциональная лабильность [2, 4, 6]. Их причины связывают с нарушением фронтостриарных

Очевидный полиморфизм неврологической симптоматики побудил исследователей к поиску унифицированных критериев диагностики БГШ. В результате предложены основные и дополнительные критерии для постановки диагноза БГШ. К основным признакам отнесены начало в первые два десятилетия жизни, прогрессирующее течение, наличие экстрапирамидных расстройств (дистония, ригидность или хореоа-тетоз), снижение интенсивности сигнала на МРТ от базальных ганглиев (особенно бледного шара и черной субстанции). Дополнительными симптомами заболевания являются пирамидные знаки (спастичность и патологические стопные рефлексы), прогрессирующее снижение интеллекта, пигментный ретинит, атрофия зрительных нервов, эпилептические припадки, положительный семейный анамнез, указывающий на аутосомно-рецессивный тип наследования [9]. Критериями исключения БГШ служат признаки иных болезней, способных объяснить данную клиническую картину: гепатоцеребральной дегенерации, болезни Гентингтона, других аутосомно-доминантных заболеваний. Несмотря на явный прогресс в определении дефиниций БГШ, некоторые из названных критериев не применимы к части случаев, в частности, возраст начала заболевания. Это связано с тем, что в литературе встречаются описания случаев начала БГШ у пациентов даже старше 30 лет, диагноз которых подтвержден с помощью ДНК-диагностики [14].

интенсивности сигнала в литературе объясняют глиозом и уменьшением количества клеток с низким содержанием железа, напротив, снижение интенсивности сигнала — увеличением концентрации железа более 2 мг [12]. Сроки появления данного типичного феномена при БГШ дискутируются. По мнению ряда авторов, этот симптом может опережать клинические проявления заболевания либо появляться спустя 2—3 года от начала болезни [10]. Применение позитронно-эмиссионной томографии позволяет у больных с БГШ обнаружить регионарное снижение церебрального кровотока в лобно-теменных долях, бледном шаре и стиатуме [4].

К настоящему времени эффективного лечения БГШ не существует. С учетом известного патогенеза предпринята попытка применения хелатных соединений, однако она не увенчалась успехом, так как при БГШ наблюдается лишь локальное увеличение содержания железа в головном мозге, в то же время его обмен в целом не страдает. Использование антиоксидантов с целью возможного их влияния на антиоксидантный стресс также не привело к положительным результатам. В связи с этим лечение данной патологии носит только симптоматический характер [2]. При синдроме паркинсонизма можно назначать в индивидуальных дозах дофаминовые агонисты (мирапекс, проноран) или амантадины (мидантан, ПК-Мерц). В случаях гиперкинезов рекомендуют атипичные бензо-диазепины (клоназепам), вальпроаты (депакин, энкорат) или инъекции диспорта в заинтересованные мышцы. При спастичности применяют миорелаксанты (мидокалм, баклофен). С целью коррекции когнитивных нарушений назначают средства, влияющие на нейромедиаторный обмен (нейромидин, глиатилин). Для коррекции психотических нарушений могут использоваться атипичные нейролептики (клозапин) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (венлафаксин). В случаях эпилептического синдрома показаны вальпроаты или топамакс. Перспективным направлением терапии БГШ является использование пантотеновой кислоты (витамин В5) и метода глубокой магнитной стимуляции бледного шара [10, 13].

1. Болезни нервной системы. Руководство для врачей/Под ред. H.H. Яхно. — М.: Медицина, 2005. — Т. 2. — С. 170-171.

2. Левин О.С., Юнищенко Н.А., Амосова Н.А. и др. Болезнь Галлервордена — Шпатца с поздним началом // Неврол. журн. — 2004. — № 2. — С. 36-46.

3. Неординарные (раритетные) синдромы и заболевания нервной системы у детей и взрослых / Под ред. проф. С.К. Евтушенко. — Донецк — Святогорск, 2003. — 285 с.

4. Юдина Г.К., Шоломов И.И. Семейный случай болезни Галлервордена — Шпатца // Журн неврол. и психиатр. —

2003. — № 1. — С. 49-50.

5. Doi H, Koyano S., Miyatake S. et al. Siblings with the adult-onset slowly progressive type ofPKAN and a novel mutation: clinical features and (99m) Tc-ECD brain perfusion SPECTfindings // J. Neurol. Sci. — 2010. — № 1-2. — P. 172-176.

6. Galvin J.E. Neurodegenerative Diseases: Pathology and the Advantage of single-Cell Profiling // Neurochemical Research. —

2004. — Vol. 29, № 6. — P. 1041-1051.

7. Gregory A., Polster B, Hayflick S. et al. Clinical and genetic delineation of neurodegeneration with brain iron accumulation // J. Med. Genet. — 2009. — № 2. — P. 73-80.

8. Gupta R., Kumar A., Sharma M. et al. Autopsy always teach and tell: neurodegeneration with brain iron accumulation: a case report// Indian J. Pathol. Microbiol. — 2007. — № 4. — P. 792-794.

9. McNeill A., Birchall D., Hayflick S. et al. MRI distinguishes foir subtypes of neurodegeneration with brain iron accumulation // Neurology. — 2008. — № 18. — P. 1614-1619.

10. Kapoor S, Hortnagel К, Gogia S. et al. Pantothenate Kinase Associated Neurodegeneration (Hallervorden — Spatz Syndrome) // Indian J. Pediatr. — 2005. — № 3. — P. 261-263.

11. Sachin S, Goyal V., Singh S. et al. Clinical spectrum of Hallervorden — Spatz. Syndrome in India // J. Clin. Neurosci. — 2009. — № 2. — P. 253-258.

12. Szumowski J., Bas E, Gaarder K. et al. Measurement of brain iron distribution in Hallervorden — Spatz. Syndrome // J. Magn. Reson. Imaging. — 2010. — № 2. — P. 482-489.

13. Textbook ofClinicalNeuropsychiatry / Ed. D.P. Moor. — UK: Hodder Arnos, 2008. — P. 364-365.

14. Vincze A., Kapas I., Molnar M. et al. Clinicopathological variability in neurodegeneration with brain iron accumulation // Ideggyogy Sz.. — 2010. — № 3-4. — P. 129-135.

5-та клЫчна лкарня, м. Мнськ, Республика Блорусь

ХВОРОБА ГАЛЛЕРВОРДЕНА — ШПАТЦА (Клш1чний огляд \ власне спостереження)

The 5th Clinical Hospital, Minsk, Republic of Belarussia

HALLERVORDEN — SPATZ DISEASE (Clinical Review and Personal Experience)