*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
НИИ физико-химической медицины МЗ РФ, Москва
Ацетилсалициловая кислота (АСК) является старейшим и наиболее широко используемым в общеклинической практике препаратом из группы НПВП. В основе механизма действия АСК (рис. 1) лежит угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (простагландинсинтетазы).
Рис. 1. Метаболизм арахидоновой кислоты
В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы (ЦО), которые ингибируются НПВП. Первый изофермент – ЦОГ–1 – контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно–кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ–2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем ЦОГ–2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (провоспалительные цитокины). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВП обусловлено ингибированием ЦОГ–2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ–1. Соотношение активности НПВП в плане блокирования ЦОГ–1/ЦОГ–2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ–2 и тем самым – менее токсичен. АСК обладает выраженной селективностью в отношении ЦОГ–1, что обусловливает многие побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты.
Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты зависит от суточной дозы:
– малые дозы (до 325 мг) оказывают дезагрегационное действие (тормозят агрегацию тромбоцитов);
– средние дозы (1,5–2 г) оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие;
– большие дозы (4–6 г) обладают противовоспалительным эффектом; в дозе более 4 г ацетилсалициловая кислота усиливает экскрецию мочевой кислоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших дозах ее выведение задерживается.
Широко известно, что НПВП противопоказаны при эрозивно–язвенных поражениях желудочно–кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. НПВC должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВП в связи с опасностью развития бронхоспазма.Такие противопоказания, как бронхиальная астма и ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, часто учитываются при назначении АСК, в то время как о возможности развития такого грозного осложнения, как синдром Рея, в отечественной медицинской литературе упоминается редко. И это несмотря на то, что при синдроме Рея смертность составляет около 20% (колеблется от 2% при I стадии неврологических нарушений до 80% при IV и V стадиях).
Синдром Рея – острое состояние, возникающее у детей и подростков (чаще в возрасте 4–12 лет) на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) АСК–содержащими препаратами и характеризующееся быстро прогрессирующей энцефалопатией (вследствие отека головного мозга) и развитием жировой инфильтрации печени. Синдром Рея сопровождается гипераммониемией, повышением уровня АСТ, АЛТ в сыворотке крови (более 3 норм) при нормальном уровне билирубина [2,8].
Впервые синдром Рея (синдром Рейе, острая печеночная энцефалопатия, белая печеночная болезнь) был описан в 1963 году. В основе синдрома Рея лежит генерализованное повреждение митохондрий вследствие ингибирования окислительного фосфорилирования и нарушения b -окисления жирных кислот. Несмотря на то, что патогенез синдрома Рея до конца не ясен, прослеживается несомненная связь с приемом ацетилсалициловой кислоты у больных с лихорадкой вирусного происхождения [3,8,10]. Так, в США уменьшилась частота возникновения случаев синдрома Рея у детей с того времени, как в 1980 году были внесены предостережения в инструкции по применению препарата, и после широкого оповещения относительно того, что препарат не должен применяться у детей в период вирусных инфекций типа ветрянки, кори и других гриппоподобных инфекций. К такому выводу пришли сотрудники Центра по контролю и профилактике заболеваний (США, Атланта). Анализ сообщений о случаях синдрома Рея, поступивших в Национальный центр, показал, что за период с 1980 по 1997 годы было зарегистрировано 1207 случаев этого грозного осложнения у детей в возрасте до 18 лет. Пик возникновения синдрома приходился на 1980 год (555 случаев). В 1985 и 1986 гг. зафиксировано в среднем 100 случаев в год; с 1987 по 1993 – около 36 в год, а с 1994 по 1997 около 2 случаев в год. У большинства больных при исследовании в первые 48 часов после госпитализации отмечалось наличие салицилатов в сыворотке крови. Летальность составила около 30% и была наиболее высокой у детей до 5 лет. Надо отметить, что у части больных при дальнейшем обследовании выявлялись врожденные нарушения обмена веществ, такие как дефект фермента, участвующего в b -окислении липидов [5,8].
Каковы же клинические проявления синдрома Рея?
- Через 5–6 дней после начала вирусного заболевания (при ветряной оспе – на 4–5 день после появления высыпаний) внезапно развиваются тошнота и неукротимая рвота, сопровождающаяся изменением психического статуса (варьирует от легкой заторможенности до глубокой комы и эпизодов дезориентации, психомоторного возбуждения). В анамнезе – прием ацетилсалициловой кислоты или АСК–содержащих препаратов с целью снижения температуры.
- У детей до 3–х лет основными признаками болезни могут быть нарушение дыхания, сонливость и судороги, а у детей первого года жизни отмечается напряжение большого родничка.
- При отсутствии адекватной терапии характерно стремительное ухудшение состояния больного: быстрое развитие комы, децеребрационной и декортикационной поз, судорог, остановки дыхания.
- Увеличение печени отмечается в 40% случаев, однако желтуха наблюдается редко.
- Характерно повышение АСТ, АЛТ, аммиака в сыворотке крови больных.
Предполагаемые механизмы нарушения b -окисления липидов при синдроме Рея
1. Вирусы являются экзогенными пирогенами, которые при попадании в организм стимулируют выработку клетками иммунной системы эндогенных пирогенов, наиболее значимыми из которых являются ИЛ–1, ИЛ–6, ФНО- a (рис. 2). При этом было выявлено, что ФНО непосредственно способен ингибировать окислительное фосфорилирование, а на фоне приема АСК возможно возрастание уровня ФНО в сыворотке крови больных вирусными инфекциями [1,8].
Рис. 2. Патогенез лихорадки при вирусных заболеваниях
2. После всасывания АСК метаболизм салицилатов осуществляется в митохондриях и эндоплазматической сети гепатоцитов до образования активных метаболитов (hydroxyhippurate, gentisate). В эксперименте в культуре фибробластов была показана способность этих продуктов распада АСК непосредственно ингибировать процесс окисления пальмитиновой кислоты как в клетках больных, перенесших синдром Рея, так и в контрольной культуре. Подавление b -окисления в культуре клеток больных с синдромом Рея происходило при более низких концентрациях салицилатов, чем в контроле [6,7,8].
В эксперименте было показано, что салицилаты в концентрации 0,3–5 mM могут индуцировать процесс гибели клеток (через процесс МРТ – mitochondrial permeability transition) в культуре гепатоцитов крыс путем открытия циклоспоринчувствительных каналов во внутренней мембране митохондрий, что ведет к ее набуханию, деполяризации и нарушению окислительного фосфорилирования, а затем и гибели клетки вследствие апоптоза. Ингибирование окислительного фосфорилирования и b -окисления длинноцепочечных жирных кислот (LCFA) приводит к их накоплению в ткани печени и формированию микровезикулярного стеатоза. Накопление в митохондриях эфиров ацетил–КоА способствует разрушению свободного КоА и усиливает нарушения окислительных процессов в митохондриях.
Таким образом, клинические проявления при синдроме Рея обусловлены генерализованной митохондриальной дисфункцией у лиц с врожденными дефектами митохондриальных ферментов (не имевших клинических проявлений до развития данного состояния) [8]. Важно отметить, что синдром Рея развивается у больных, принимавших АСК в терапевтических дозах, вследствие чего следует отличать данное состояние от передозировки ацетилсалициловой кислоты. В эксперименте было подтверждено, что не существует минимальной дозы ацетилсалициловой кислоты, которая могла бы гарантировать отсутствие развития синдрома Рея [7,8,9].
Риск возникновения этого опасного осложнения явился основанием для принятия ограничительных мер по использованию ацетилсалициловой кислоты и салицилатов в большинстве стран мира, в том числе и в России (Международный фонд по эффективным и безопасным лекарствам. Министерство здравоохранения РФ, Бюллетень №10,1996) [2]. В инструкции по применению препаратов (включая и отпускаемые без рецепта) было рекомендовано внести предостережение о возможности развития синдрома Рея с описанием его клинических проявлений. В соответствии с принятыми ограничительными мерами: ацетилсалициловая кислота и препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, для приема внутрь и ректально не должны назначаться детям и подросткам, которые болеют или находятся в стадии выздоровления после ветряной оспы, гриппа или гриппоподобных инфекций [2,8].
Детям с температурой тела ниже 38,9°С обычно не требуется назначения жаропонижающих средств, кроме случаев ее плохой переносимости. Учитывая международные рекомендации, при повышении температуры тела более 38,9°С возможно назначение ацетаминофена или ибупрофена в возрастных дозировках. При соблюдении возрастных суточных дозировок отмечается хорошая переносимость данных препаратов и минимальное количество побочных эффектов.
1. Дидковский Н.А., Танасова А.Н., Лихорадка // Русский медицинский журнал, Пульмонология, том 11, №4 (176), 2003, 189–91
2. Международный фонд по эффективным и безопасным лекарствам. Министерство здравоохранеия РФ. Российский университет дружбы народов. Безопасность лекарств. Экспресс–информация. Бюллетень №10, 1996.
3. Belay ED, Bresee JS, Holman RC et al , Reye s syndrome in the United States from 1981 through 1997// N Engl J Med 1999 May 6, 340 (18): 1377–82
4. Br Beutler, St M. Beutler, The Pathogenesis of Fever //CECIL Textbook of Medicine, 19 th edition, 1994, 1568–1571
5. Bzduch V, Behulova D, Lehnert W et al , Metabolic cause of Reye–like syndrome //Bratisl Lek Listy2001, 102(9):427–9
6. Clark I, Whitten R, Molynex M, Taylor T, Saicylates, nitric oxide, malaria, and Reye,s syndrome// Lancet 2001 Feb 24, 357(9256): 625–7
7. Glasgow JF, Middleton B, Moore R, Gray A, Hill J, The mechanism of inhibition of beta–oxidation by aspirin metabolites in skin fibroblasts fron Reye s syndrome patients and control//Biochim Biophys Acta 1999 May 31, 1454(1):115–25
8. Glasow.J.F.T., Middleton B, Reye syndrome – insights on causation and prognosis// Arch Dis Child, 2001, 85, 351–353
9. Crocker JF, Digout SC, LeeSH, RozeeKR, Effects of antypyretics on mortality due to influenza B virus in mouse model of Reye s syndrome// Clin Invest Med 1998 Aug–Oct, 21(4–5):192–202
10. Thabet F, Dudand P, Chevret L, FabreM et al, Severe Reye syndrome : report of 14 cases managed in a pediatric intensive care until over 11 years // Arch Pediatr 2002 Jun, 9(6): 581–6
Синдром Рейе – это патологическое состояние, проявляющееся энцефалопатией и жировым перерождением печени. Ранние симптомы заболевания — неукротимая рвота, тошнота, диарея. Постепенно развивается гепатомегалия, неврологические симптомы, расстройства дыхания и кома. Диагностические мероприятия направлены на определение уровня глюкозы, ферментов печени, аммиака, факторов свертывания в крови. Для выявления степени нарушения работы центральной нервной системы проводят электроэнцефалограмму, КТ головного мозга, назначают биопсию печени. Лечебные мероприятия не могут остановить развитие патологии, они преследуют цель поддержания жизненно важных функций организма.
Синдром Рейе
Синдром Рейе – это редкое, но чрезвычайно опасное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением головного мозга и накоплением жира в печени. Оно впервые было описано в 1963 году учеными Reye, Morgan и Basal. Согласно статистике, патология развивается у детей и подростков, заразившихся вирусными инфекциями, в соотношении 2:100 000. Случаи заболевания у взрослых регистрируются крайне редко, хотя не исключены.
С 1973 года летальность при синдроме Рейе снизилась практически вдвое и на данный момент в среднем не превышает 20%, хотя в группе до пяти лет (а особенно это касается детей до года) погибает каждый второй пациент. Чаще всего к трагическому исходу приводят поздняя диагностика и госпитализация. Исход заболевания зависит от множества факторов, в частности от быстроты постановки правильного диагноза, начала терапевтических процедур; от степени тяжести процесса.
Причины и патогенез синдрома Рейе
До сих пор не изучены точные причины, приводящие к развитию синдрома Рейе. Полагают, что в основе всех процессов лежит повреждение митохондрий и нарушение их функции, а точнее — сбой синтеза АТФ — соединения, которое является основным источником энергии для клеток и обеспечивает все обменные процессы организма. К дефекту митохондрий может привести множество внешних и внутренних причин: лекарственные препараты, инфекции, токсины, врожденные аномалии и пр. При этом отмечается повреждение митохондрий во всех органах и тканях, но особенно в клетках печени и мозга.
Многочисленные клинические исследования, проведенные на стыке гастроэнтерологии, токсикологии, гепатологии, вирусологии и других наук, также доказали влияние приема препаратов ацетилсалициловой кислоты при лечении вирусных инфекций на частоту развития синдрома Рейе. У всех заболевших пациентов зафиксирована предшествующая инфекционная патология: грипп, ветрянка, скарлатина и другие. К тому же, риск появления синдрома Рейе возрастает в 35 раз, если для терапии этих заболеваний применялся аспирин. Это связывают с токсическим действием лекарства на клетки всего организма, в частности, клетки печени и мозга. Также зафиксированы случаи снижения длительности, тяжести и распространенности патологии при отказе пациентов от аспирина или замене его другими жаропонижающими и противовоспалительными средствами, что еще раз доказывает пагубное воздействие медикамента.
Симптомы синдрома Рейе
В большинстве случаев симптомы синдрома Рейе появляются после полного выздоровления пациента, переболевшего вирусной инфекцией, но иногда клинические признаки развиваются на 5 сутки инфекционного заболевания. Первые проявления синдрома Рейе схожи с болезнями желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, поэтому многие первично обращаются именно к гастроэнтерологу. Постепенно увеличиваются размеры печени, достигая максимума на 5-7 сутки болезни, но желтуха не появляется. Через несколько дней манифестируют неврологические симптомы: дезориентация в пространстве, спутанность сознания, сонливость, раздражительность, учащение дыхания, отек головного мозга, паралич и судороги, кома.
Клинические признаки синдрома Рейе во многом зависят от возраста больного. Синдром чаще всего развивается в детском возрасте, но иногда поражает и взрослых. У грудных детей в большинстве случаев определяются судороги, появляющиеся из-за недостатка глюкозы или церебрального инсульта, также регистрируются расстройства дыхания, диарея. Рвота практически всегда отсутствует. Дети старшего возраста при синдроме Рейе страдают преимущественно от неукротимой рвоты, судорог, нарушений дыхания и сознания. Эти симптомы характерны и для взрослых. Все проявления длятся примерно 1-2 недели, потом постепенно исчезают. К сожалению, в 50% случаев патология приводит к летальному исходу.
Закономерность течения заболевания позволила Lovejoy и другим специалистам выделить основные стадии синдрома Рейе. На 0 стадии могут обнаружиться признаки жирового гепатоза печени, но клинические проявления отсутствуют. 1-я стадия характеризуется рвотой, летаргией, сонливостью, дисфункцией печени, летальные исходы на этом этапе составляют примерно 5%. 2-я стадия синдрома Рейе проявляется дезориентацией, бредом, расстройством дыхания, судорогами, нарушением работы печени, агрессивным поведением, возбуждением, учащенным сердцебиением, лихорадкой, потливостью и расширением зрачков.
3-я стадия означает наступление комы; отмечается учащение дыхания, изменение зрачковых рефлексов, нарушение функций печени. В этот период погибает около 50-60% пациентов. На 4 стадии синдрома Рейе наблюдается отсутствие большинства рефлексов (сухожильных, зрачковых и т. п.) и реакции на раздражители, нарушения дыхания, углубление комы. Смертность этой группы больных составляет 95%.
Диагностика синдрома Рейе
Довольно трудно поставить диагноз пациенту только на основании клинических проявлений, ведь у синдрома Рейе нет специфических признаков. Очень важно сохранять высокую настороженность по поводу этой патологии и при необходимости осуществить срочные меры для спасения жизни пациента.
Лабораторная диагностика синдрома Рейе заключается в проведении биохимического анализа крови. Ранним характерным признаком патологии является рост концентрации аммония в крови, но в конце 3-4 дня его уровень снижается до нормального состояния. У пациентов отмечается увеличение сывороточных трансаминаз, активность билирубина и щелочной фосфатазы не меняется. У детей с синдромом Рейе обнаруживается гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в крови), гипоальбуминемия (недостаточность альбумина), гипопротробинемия (падение уровня протромбина), снижение количества факторов свертывающей системы крови.
Нередко проводят биопсию ткани печени: это помогает выявить жировое перерождение клеток. Для синдрома Рейе характерно отсутствие признаков воспаления и некроза. С целью определения неврологических изменений делают электроэнцефалограмму, КТ головного мозга. Для исключения инфекционного поражения нервной системы проводят исследование ликвора.
Лечение синдрома Рейе
Лечебные мероприятия не могут прекратить развитие синдрома Рейе, они направлены только на поддержание жизненно важных функций. Пациентам требуется обязательная госпитализация с интенсивным уходом, лечение в домашних условиях исключено.
Лечение пациентов с синдромом Рейе, находящихся в состоянии комы, направлено на предупреждение трагического исхода и неблагоприятных осложнений, в частности, повышения внутричерепного давления. Внутричерепное давление не должно превышать 15 торр, при росте показателей назначают внутривенные инъекции маннитола и фуросемида и других медикаментов. Для предупреждения воспалительных процессов в мозговой ткани вводят кортикостероиды.
Помимо этого, пациентам с синдромом Рейе назначают концентрированный раствор глюкозы для восполнения ее недостатка, также проводят коррекцию нарушения свертываемости крови путем введения витамина К, свежезамороженной плазмы. Иногда применяют переливание крови или гемодиализ. Одновременно с процедурами постоянно измеряют жизненно важные параметры: давление, пульс, частоту дыхания и др. При выявлении нарушений проводят их коррекцию.
Прогноз и профилактика синдрома Рейе
В последнее время наблюдается тенденция к улучшению прогноза при синдроме Рейе. По данным статистки, отмечается снижение смертности, исключение составляют дети грудного возраста и пациенты на 4-й стадии заболевания. Быстрое выявление и своевременная терапия – это основа успешного исхода болезни.
В целом прогноз синдрома Рейе зависит от степени изменения функций центральной нервной системы и скорости прогрессирования нарушений. Пациенты, преодолевшие острую фазу патологии, в большинстве случаев полостью выздоравливают. Иногда могут проявляться признаки повреждения клеток головного мозга: задержка умственного развития, судороги, патология периферических нервов и т. п. Выделяется ряд признаков, указывающих на неблагоприятный прогноз: мгновенная смена первых трех стадий, раннее появление судорог, значительное увеличение уровня аммиака (выше 300 мкг/мл), нарастание давления спинномозговой жидкости, плохие результаты электроэнцефалограммы. Синдром Рейе практически никогда не развивается дважды у одного человека.
Чтобы предупредить развитие патологии, важно уделять внимание общему состоянию ребенка. Если появились неблагоприятные симптомы, следует сразу обратиться к врачу, а не заниматься самолечением. Чем раньше начата терапия, тем выше шансы на успешное выздоровление. Также необходимо исключить прием препаратов ацетилсалициловой кислоты для терапии вирусных инфекций.
| синдром Рейе | |
|---|---|
| Синонимы | Синдром Рейе |
 |
|
| Внешний вид печени от ребенка , который умер от синдрома Рейе , как видно с микроскопом . Гепатоциты бледно-окрашивание за счет внутриклеточных капелек жира. | |
| Произношение | |
| Специальность | Педиатрия |
| симптомы | Рвота , изменения личности, спутанность сознания, судороги , потеря сознания |
| причины | неизвестный |
| Факторы риска | Аспирин использовать у детей, вирусная инфекция |
| лечение | Поддерживающая терапия |
| медикаментозное лечение | маннитол |
| Прогноз | 1/3-й длительный срок нетрудоспособности |
| частота | Менее чем один из миллиона детей в год |
| Смертей |
30% вероятность смерти |
Синдром Рейе является быстро прогрессирующий энцефалопатии . Симптомы могут включать рвоту , изменения личности, спутанность сознания, судороги и потеря сознания . Несмотря на то, гепатотоксичность обычно происходит, желтуха , как правило , нет. Смерть наступает в 20-40% от тех , кто пострадал , и около трети из тех , кто выживает , остается в значительной степени повреждения головного мозга .
Причиной синдрома Рейе неизвестна. Она обычно начинается вскоре после выздоровления от вирусной инфекции , такие как грипп или ветрянка . Около 90% случаев у детей связаны с аспирином (салицилаты) использованием. Врожденные нарушения обмена веществ , также является фактором риска. Изменения на анализах крови могут включать в себя высокий уровень в крови аммиака , низкий уровень сахара в крови , а также длительное протромбиновое время . Часто печень увеличена .
Профилактика , как правило, избегая использование аспирина у детей. Когда аспирин был снят для использования у детей наблюдалось снижение более чем на 90% в показателях синдрома Рейе. Ранняя диагностика улучшает результаты. Лечение благосклонно . Маннит могут быть использованы , чтобы помочь с отеком мозга .
Первое подробное описание синдрома Рейе был в 1963 году Дуглас Реай , австралийский патологоанатомом. Дети чаще всего затронуты. Это затрагивает меньше , чем один на миллион детей в год. Общая рекомендация использовать аспирин у детей был снят из — за синдрома Рейе, с использованием аспирина рекомендуется только в болезни Кавасаки .
содержание
Признаки и симптомы
Синдром Рейе прогрессирует через пять этапов:
- I этап
- Сыпь на ладонях рук и ног
- Стойкая, тяжелая рвота , которая не освобождается, не ест
- Обобщенная летаргия
- неразбериха
- кошмары
- Нет лихорадки обычно присутствует
- Головные боли
- Этап II
- Ступор
- гипервентиляция
- Жировая инфильтрация печени (находится на биопсии )
- Гиперактивные рефлексы
- Этап III
- Продолжение стадии I и II симптомы
- Возможная кома
- Возможный отек мозга
- Редко, остановка дыхания
- Стадия IV
- Углубление кома
- Расширенные зрачки с минимальным действием света
- Минимальная но по- прежнему присутствует печени дисфункции
- V этап
- Очень быстрое начало следующей стадии IV
- Глубокая кома
- Приступы
- Множественное повреждение `органа
- Вялость
- Hyperammonemia (выше 300 мг / дл крови)
- Смерть
причины
Причиной синдрома Рейе неизвестна. Она обычно начинается вскоре после выздоровления от вирусной инфекции , такие как грипп или ветрянка . Около 90% случаев у детей связаны с аспирином (салицилаты) использованием. Врожденные нарушения обмена веществ , также является фактором риска.
Существует связь между приемом аспирина для вирусных заболеваний и развитие синдрома Рейе, но ни одно животное модель синдрома Рейе не было разработано , в котором аспирин вызывает состояние.
Серьезные симптомы синдрома Рейе появляются в результате повреждения клеточной митохондрии , по крайней мере , в печени, и существует целый ряд способов , что аспирин может вызвать или усугубить повреждение митохондрий. Потенциальный повышенный риск развития синдрома Реого является одной из главных причин того, что аспирин не рекомендуется для применения у детей и подростков, в возрастной группе , для которой риск прочного серьезных последствий является самым высоким.
В некоторых странах, оральный mouthcare продукт Bonjela (не форма специально разработан для прорезывания зубов) имеет маркировку предостерегая против его использования у детей, учитывая его салицилат содержания. Там не было ни одного случая синдрома Рейе после его использования, и эта мера является мерой предосторожности. Другие препараты , содержащие салицилаты, часто аналогично помечены в качестве меры предосторожности.
В Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), США хирург целом, Американская академия педиатрии (AAP) и пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует , что аспирин и комбинированные продукты , содержащие аспирин не давать детям в возрасте до 19 лет возраст во время эпизодов лихорадки , вызывающих болезни. Таким образом, в Соединенных Штатах , он сообщил , что , по мнению врача или фармацевта должно быть получено до любого человека в возрасте 19 лет дается любое лекарство , содержащее аспирин (также известный на некоторых этикетках лекарств , как ацетилсалициловой, салициловой кислоты, ацетилсалициловой кислоты, ASA или салициловая кислота).
Текущие консультации в Соединенном Королевстве побочно Комитета по безопасности лекарственных средств является то , что аспирин не следует назначать тем , в возрасте до 16 лет, если это специально не указано в болезни Кавасаки или в предотвращении образования сгустка крови.
диагностика
Причины подобных симптомов включают
лечение
Лечение благосклонно . Маннит могут быть использованы , чтобы помочь с отеком мозга .
Прогноз
Документально случаи синдрома Рейе у взрослых встречаются редко. Восстановление взрослых с синдромом обычно завершается, с функции печени и головного мозга нормализуется в течение двух недель после начала.
У детей, от легкого до тяжелых необратимых повреждений головного мозга возможно, особенно у детей раннего возраста. За тридцать процентов случаев, зарегистрированных в Соединенных Штатах с 1981 по 1997 год в результате смертельного исхода.
эпидемиология
Синдром Рейе встречается почти исключительно у детей. Хотя некоторые взрослые случаи были зарегистрированы на протяжении многих лет, эти случаи обычно не показывают постоянные нейронные или повреждение печени. В отличие от Великобритании, наблюдение за синдрома Рейе в США ориентирована на пациентов в возрасте до 18 лет.
В 1980 году , после того , как CDC начал предупредив врачей и родителей об ассоциации между синдромом Рейе и использования салицилатов у детей с ветрянкой или вирусоподобные заболеваний, частота возникновения синдрома Рейе в США начали снижаться. Тем не менее, снижение началось до проведения FDA выпуска «с предупредительной надписи на аспирин в 1986 году в Соединенных Штатах в период между 1980 и 1997 годами, число зарегистрированных случаев синдрома Рея снизилась с 555 случаев в 1980 году до около 2 случаев в год с 1994. в течение этого периода времени 93% зарегистрированных случаев , для которых расовые имелись данные произошли в белых и средний возраст составлял шесть лет. В 93% случаев это вирусное заболевание имело место в предшествующий период три недели. За период 1991-1994, был оценен годовой уровень госпитализации в связи с синдромом Рейе в США , чтобы быть в пределах от 0,2 до 1,1 на миллион населения менее 18 лет.
В 1980 году исследование случай-контроль осуществляется в Соединенном Королевстве также продемонстрировали связь между синдромом Рейе и воздействия аспирина. В июне 1986 года Соединенное Королевство Комитет по безопасности лекарственных средств были вынесены предупреждения против использования аспирина у детей в возрасте до 12 лет и предупреждающие надписи на содержащие аспирин лекарства были введены. Великобритания наблюдение за синдрома Рейе документально снижение заболеваемости болезни после 1986 г. Заявленный уровень заболеваемости синдромом Рейе снизился с высокого уровня 0,63 на 100 000 населения менее 12 лет в 1983/84 до 0,11 в 1990/91.
С ноября 1995 года по ноябрю 1996 года во Франции, в национальное исследование педиатрических отделений для детей в возрасте до 15 лет с необъяснимой энцефалопатией и в три раза (или более) увеличения в сыворотке аминотрансферазе и / или аммиаке привел к идентификации девяти определенных случаев Реого синдром (0,79 случая на миллион детей). Были найдены восемь из девяти детей с синдромом Рейе, были подвержены аспирин. Отчасти из — за этого результата обследования, французский агентство по лекарственным средствам усилили международное внимание к отношениям между аспирином и синдромом Рейе, выпуская свои собственные государственные и профессиональные предупреждения об этих отношениях.
история
Синдром назван в честь доктора Дугласа Рея , который, вместе с коллегами врачей докторами. Graeme Морган и Джим Baral, опубликовали первое исследование синдрома в 1963 году в журнале The Lancet . В ретроспективе, возникновение синдрома может быть первым было зарегистрировано в 1929 г. Кроме того, в 1964 году, д — р Джордж Джонсон и его коллеги опубликовали исследование о вспышке гриппа B , который описал 16 детей , у которых развились неврологические проблемы, четыре из которых имели профиль удивительно похожи на синдром Рейе. Некоторые исследователи относятся к этим расстройством , как синдром Рейе-Джонсона, хотя чаще называют синдром Рейе. В 1979 году д — р Карен Старко и его коллеги провели исследование случай-контроль в Феникс, штат Аризона , и нашли первые статистически значимой связи между использованием аспирина и синдрома Рейе. Исследования , проведенные в Огайо и Мичигане вскоре подтвердил свои выводы , указывающие на использование аспирина в течение заболевания верхних дыхательных путей или ветрянки в качестве возможного триггером синдрома. Начиная с 1980 годом, CDC предупреждает врач и родитель об ассоциации между синдромом Реого и использованием салицилатов у детей и подростков с ветряными или вирусоподобными болезнями. В 1982 году американский хирург вынес консультативное, а в 1986 году пищевых продуктов и медикаментов потребовало Рейе синдром , связанные с предупредительный знак для всех содержащие аспирин лекарства.