Больной альцгеймера перед смертью

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Общие положения

  • Болезнь Альцгеймера характеризуется прогрессирующим поражением мозговой ткани.
  • Является самой распространённой формой слабоумия у пожилых людей и влечёт за собой окончательную потерю памяти, утрату способности мыслить и двигаться.
  • Изначально болезнь прогрессирует медленно и её можно принять за естественный процесс старения.
  • Эта болезнь неизлечима.
  • Целью лечения является замедление прогрессирования болезни и облегчение симптомов.

Описание

Болезнь Альцгеймера является четвёртой по значимости причиной смерти в мире (после болезней сердца, рака и инсульта).
Это неизлечимое заболевание головного мозга было открыто в 1907 году немецким учёным Алоисом Альцгеймером и было названо в его честь.
В первую очередь этой болезни подвержены люди старше 65 лет. В таких случаях говорят о болезни Альцгеймера с поздним началом. Кроме того, были зарегистрированы случаи среди людей в возрасте 50, 40 и редко 30-ти лет (раннее начало). Почти у всех пациентов с синдромом Дауна, если они доживают до 40 лет, развивается это заболевание. В конечном счёте, люди, страдающие болезнью Альцгеймера, теряют способность мыслить, рассуждать и координировать движения и становятся недееспособными в течение 5 — 8 лет. Начиная с 60 лет, риск развития болезни Альцгеймера или слабоумия удваивается каждые 5 лет. В возрасте 60 лет риск составляет примерно 1%, в 65 — лет 2%, в 70 лет – 5% и т.д. В возрасте 85 лет и старше примерно 2 из 5 человек имеют некоторую форму слабоумия.

Причины

Причины болезни Альцгеймера ещё не полностью известны и находятся на стадии изучения. Не так давно были обнаружены два основных вида нейрональных повреждений или отклонений, которые могут быть связаны с развитием заболевания и его прогрессированием.
Генетические исследования пролили новый свет на возможные причины болезни Альцгеймера, но они пока недостаточно изучены. Исследования того факта, что алюминий и цинк являются причинами заболевания очень противоречивы, и поэтому эта теория меньше обсуждается.

Сплетённые волокна нервных клеток (нейроволоконные сплетения)

Старческие или нервные бляшки

Генетическое исследование

Связь между синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера заставила учёных искать генетические дефекты на 21 хромосоме, которая поражена при синдроме Дауна. Хромосомы находятся в каждой клетке организма и несут наследственную информацию (гены). Кроме того, учёные изучили 14 и 19 хромосомы, также поврежденные при синдроме Дауна. Более значительным стало исследование 19 хромосомы. Именно на этой хромосоме научные работники обнаружили ген АроЕ-4. Это известный маркер сердечно-сосудистых заболеваний у людей, у которых болезнь Альцгеймера развилась в возрасте 65 лет или позже. Согласно этим открытиям, учёные считают, что люди с этим геном могут быть более восприимчивыми к болезни Альцгеймера. Но это неточный показатель.

Алюминий

Некоторые исследователи обнаружили в мозге людей, страдающих болезнью Альцгеймера, повышенный уровень содержания алюминия, ртути и других металлов. Это привело к развитию противоречивой теории, согласно которой, употребление мелких частиц одного из этих металлов, особенно алюминия, может привести к развитию болезни Альцгеймера. Тем не менее, необходимо провести гораздо больше исследований, чтобы выяснить, являются ли отложения алюминия причиной или результатом болезни Альцгеймера, а так же чтобы лучше понять истинную роль этого и других металлов в развитии этого расстройства.

В центре внимания другой теории о возможных причинах развития болезни Альцгеймера находится цинк.
Исследования, предполагающие связь между этим микроэлементом и улучшением умственной активности у пожилых людей, натолкнули учёных на мысль назначать цинк пациентам, страдающим этой болезнью. Было проведено 1991 исследование. Тем не менее, всего через два дня умственные способности пациента ухудшались. Несколько лет спустя лабораторные тесты выявили, что цинк влияет на белки таким образом, что они образуют сгустки похожие на бляшки, найденные в мозге людей, страдающих болезнью Альцгеймера. Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить являются ли бляшки истинно причиной заболевания или, они всего лишь стали её результатом.

Симптомы


Симптомы болезни Альцгеймера значительно отличаются у разных людей, но из них можно выделить несколько общих. Симптомы тесно связаны с различными стадиями заболевания.

Ранняя стадия

В этот период (обычно первые 2 – 4 года) симптомы развиваются медленно и могут ошибочно быть приняты за естественный процесс старения. Этот период времени характеризуется ранними признаками потери памяти: забывание имён или событий. Больные люди также могут трудно ориентироваться в пространстве. Отмечаются изменения в личности пациентов и в их поведении. Они больше не в состоянии выполнять повседневные дела.

Поздняя стадия

В эмоциональном плане люди, страдающие болезнью Альцгеймера, становятся всё более подозрительными и превращаются в параноиков. Они больше не в силах контролировать свой гнев, разочарование или плохое поведение и становятся всё более сварливыми, раздражительными и взволнованными. Также они могут странно одеваться и пренебрегать собственным внешним видом.

Конечная стадия

Конечная стадия болезни характеризуется тяжёлыми нарушениями интеллектуальных способностей. Ухудшается физическое состояние, и появляется симптом недержания физиологических процессов (больные не в состоянии контролировать опорожнение кишечника и мочеиспускание). Они больше не способны участвовать в разговоре, невнимательны, допускают много ошибок и отказываются от сотрудничества. На заключительном этапе они не могут заботиться о себе, прикованы к постели или к инвалидной коляске. Часто пациенты не способны питаться самостоятельно и нуждаются в чужой помощи. Смерть, как правило, наступает вследствие пневмонии или другой болезни в момент, когда состояние здоровья значительно ухудшается.

Частота заболевания

Частота заболевания болезнью Альцгеймера тесно связана с возрастом больного и с годами резко увеличивается. 10% всех людей старше 65 лет страдают болезнью Альцгеймера. 50% пациентов — старше 85 лет.

Продолжительность

Средняя продолжительность болезни составляет от шести до восьми лет, но она может прогрессировать в течение нескольких месяцев или продолжаться до 20 лет.

Факторы риска

Основным фактором риска развития болезни Альцгеймера является пожилой возраст. К другим факторам риска относятся зарегистрированные случаи слабоумия в семье больного и предыдущие травмы головы.

Когда обращаться к врачу?

Если у члена семьи или друга появляются симптомы болезни Альцгеймера, необходимо отвести его к врачу. Человек может не понимать, что он или она болен и часто отвергает помощь других людей. Таким образом, больного, возможно, придётся уговаривать обратиться к врачу за помощью.

Диагностика


Важной задачей врача становится диагностирование болезни Альцгеймера среди других излечимых заболеваний со схожими симптомами (такими как гипотиреоз, авитаминоз, гипогликемия, анемия и депрессия). Причиной заболеваний со сходной симптоматикой могут явиться побочные эффекты от назначенных лекарств или опасные сочетания препаратов.
Чтобы проверить есть ли у человека болезнь Альцгеймера, врач сначала должен провести тест на память, а затем физическое обследование, чтобы исключить другие возможные причины психических нарушений пациента. Поэтому клинический диагноз болезни Альцгеймера ставится путём исключения. Следующий шаг включает устные тесты, а также собеседование с членами семьи, хотя эти методы не дают окончательных результатов.

Другие методы исследования включают:

  • Анализы крови;
  • Сканирование мозга;
  • Электрокардиограмму (ЭКГ);
  • Электроэнцефалограмму (ЭЭГ).

Сканирование мозга может дать ценную информацию о состоянии мозга. К нему относятся:
Компьютерная томография (КТ) – для исключения заболеваний со схожими симптомами. Компьютерная томография способна выявит изменения, характерные для болезни.

Читайте также:  Чем занять больного альцгеймера

Магнитно-резонансная томография (МРТ) – этот вид сканирования позволяет получить более подробную информацию о структуре и состоянии более глубоких слоёв мозга вблизи кости и может добавить важную диагностическую информацию. Функциональная магнитно-резонансная томография может дать информацию о функционировании мозга, включая участки, подверженные изменениям.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) – новое исследование, которое позволит лучше изучить мозг. Может предоставить информацию о мозговом кровотоке, метаболической активности и распределении специфических рецепторов в мозге. Совсем недавно она стала использоваться для выявления и количественной оценки нервных сплетений и бляшек при помощи радиоактивных веществ, которые связываются с ними.
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) – ещё один метод исследования для выявления нарушений, типичных для болезни Альцгеймера.

Лечение

Болезнь Альцгеймера неизлечима. Некоторые лекарства могут улучшать память и замедлять прогрессирование заболевания на ранних стадиях, другие – могут контролировать изменения настроения и поведенческие проблемы, связанные с болезнью. Цель лечения при болезни Альцгеймера заключается в облегчении симптомов, насколько это возможно.

Медикаментозное лечение

Арисепт (донепезила гидрохлорид), Экселон (ривастигмин) и Реминил (галантамин) действуют путём замедления распада ацетилхолина, химического вещества, которое осуществляет связь между нервными клетками. Эти препараты могут в некоторой степени улучшить память больных с лёгкой или средней формой заболевания.
Абикса (мемантин) блокирует в мозге NMDA-рецепторы глутамата, защищая нейроны от токсического воздействия этого вещества. Были отмечены замедление процесса прогрессирования болезни и улучшение повседневной жизни.
Ряд препаратов может облегчить специфические симптомы. Можно назначит антидепрессанты, успокаивающие, препараты, улучшающие настроение, и другие лекарства (например, антипсихотические).

Домашний уход


Важную роль играет ближайшее окружение человека, страдающего болезнью Альцгеймера. Оно может помочь ему или ей справится с болезнью. Важно, чтобы члены семьи, которые заботятся о человеке в конечной стадии заболевания, принимали это во внимание. Им необходимо изменять окружающую обстановку таким образом, чтобы уберечь больного от стресса из-за изменяющихся факторов среды.

Члены семьи могут сделать следующее:

  • Обеспечит сбалансированное питание и достаточное питьё;
  • Прятать лекарства и яды;
  • Разговаривать с больным посредством простых и коротких предложений;
  • Обеспечивать чувство безопасности, сохранять окружающую обстановку знакомой и стабильной, придерживаясь рутинной жизни;
  • Необходимо иметь визуальные предметы, которые подсказывают время и место, такие как календари, часы, картины, на которых изображено время года;
  • Если Вам надо уйти из дома, то оставьте записки с простыми напоминаниями и указаниями, которым легко сможет следовать Ваш родственник;
  • Прикрепляйте этикетки к различным предметам;
  • Людям, страдающим болезнью Альцгеймера, необходимо носить идентификационный браслет с номером телефона, так как они склонны блуждать и теряться.

На ранних стадиях заболевания долговременная память сохранена лучше, чем кратковременная, поэтому человек часто наслаждается приятными воспоминаниями из прошлого. Воспользуйтесь семейными фотоальбомами, старыми журналами и любимыми семейными историями, чтобы воскресит эти воспоминания.
Уход за человеком с болезнью Альцгеймера сплачивает членов семьи. Если Вы ухаживаете за больным, то с ухудшающимся состоянием любимого человека Вам поможет справиться занятие обычными делами в доме. В этом отношении неоценима роль группы поддержки и социальных работников.

Профилактика

Предупредить развитие болезни Альцгеймера очень трудно, так как неизвестна причина, которая её вызывает. Хотя возможная причина заключается в генетических дефектах, это не значит, что если у кого-то из членов семьи есть болезнь Альцгеймера, то и у всех остальных родственниках она обязательно будет развиться.

Если Вы беспокоитесь о том, что можете заболеть этим недугом, то лучшее, что Вы можете сделать – это вести здоровый образ жизни. Придерживайтесь сбалансированной диеты и регулярно занимайтесь спортом, чтобы держать своё тело, в том числе и нервные клетки, в форме. Исследования показывают, что у высокообразованных и психически активных пожилых людей риск заболеть этой изнурительной болезнью намного меньше. По возможности не дышите табачным дымом и загрязнённым воздухом. Если Вы постараетесь избежать этих факторов риска, то свёдёте к минимуму воздействия на Ваш организм свободных радикалов (высоко реактивных молекул), которые участвуют в образовании бляшек.
В настоящее время уже не рекомендуется применять высокие дозы витамина Е и Гинкго Билоба.

В целях профилактики болезни Альцгеймера можно принимать Омега-3 жирные кислоты.
Согласно теории о том, что существует связь между уровнем содержания цинка и развитием болезни Альцгеймера, необходимо ежедневно включать в свой рацион продукты, содержащие это вещество. Цинк является важным минералом, однако его передозировка скорее принесёт больше вреда, чем пользы, поэтому ограничивайте его употребление ниже рекомендуемой нормы (15 мг для мужчин и 12 мг для женщин).
Общественная жизнь тоже может защитить Вас от этой болезни.
Не рекомендуется употреблять алкоголь, особенно в избыточных количествах, так как он оказывает нейротоксическое действие.

Последние исследования рекомендуют тем, кто уже в раннем возрасте жалуется на проблемы с кратковременной памятью, выполнять умственные упражнения. Было обнаружено, что у тех, кто регулярно упражняется, увеличивается размер гиппокампа (важной области памяти в мозге). Учёные связывают это с увеличением уровня мозгового нейротрофического фактора — важного химического вещества для нормального функционирования мозга.

В детстве авторка ни разу не получала от бабушки не то что шлепка – она даже голос на нее не повышала. Бабушка спасала ее от нелюбимого мяса в беляшах, которые делала мама. Катя Ажгирей вспоминает последние годы жизни самого дорогого человека.

Хорошо помню, как узнала про диагноз. Мы с экс-партнером ехали знакомиться к его родителям в Витебск, по дороге с поезда зашли за тортом, и почти у самого дома мне позвонила мама.

Полное осознание пришло гораздо позже.

Мама весь уход взяла на себя.

Что такое болезнь Альцгеймера, и почему ее так боятся

Сегодня болезнь Альцгеймера остается единственным неизлечимым заболеванием, которое ведет к полной утрате личности: остановить процесс разрушения клеток мозга пока нельзя, но фармакология может облегчить симптомы на ранних стадиях.

К 2060 году болезнью Альцгеймера могут страдать почти 14 миллионов американцев (по оценкам Центра по контролю и профилактике заболеваний США). Цифры по Беларуси очень размыты: многим диагноз официально не ставится до последнего.

Когнитивные расстройства превращают годы, а иногда и десятилетия жизни больных и особенно их близких в настоящий ад.

Чтобы не исключать больных болезнью Альцгеймера из общества, за границей появляются такие проекты, как De Hogeweyk или Dementiavillage. Это деревня, в которой люди с деменцией живут бок о бок с медицинским персоналом. Пациенты налаживают быт в отдельных домиках, а смотрители помогают заниматься им уборкой, приготовлением еды и садом.

К смерти бабушка всегда относилась очень спокойно

С лет десяти я знала, в каком платочке ее надо хоронить (белый в мелкие блестяшки) и чтобы никакого массивного памятника, а крестик.

Ребенком тебя это совсем не пугает, а спустя время до глубины души поражает, как сельские жители спокойно и уважительно относятся к собственной смерти. Откладывают деньги в пакеты из-под молока, в платочки, спрятанные на полки шкафа, выбирают обувь.

Читайте также:  Эпилепсия ночная лобная

Несмотря на долгожданные поездки в деревню, убранный дом, свой огород и любимую клумбу с пионами, умирать она готовилась лет с семидесяти. Семью это сначала по-доброму смешило, потом вызывало удивление, потом раздражало.

Готовясь умирать раньше всех, бабушка пережила всех своих подруг, которые о смерти если и думали, то на бегу. Она умерла в 82 года от полного поражения мозга и отключившейся глотательной системы (последняя стадия болезни Альцгеймера).

В самом начале мы не гуглили стадий, процесса регрессий, никто ничего не объяснял, да и диагноз долгое время официально не ставили. Как будто его нет.

Только сейчас я понимаю, что предначалом могли быть:

• легкая или затяжная депрессия, к которой в то время никто не апеллировал и о которой никто даже не слышал,
• сахарный диабет, который бабушка не хотела лечить: забивала на уколы, если их не делал кто-то другой.

Дедушки, которого я никогда не видела, не стало в 52 года. Чтобы помочь, родители оградили бабушку от всех домашних дел. Но неизвестно, было ли это хорошей идеей. Пока мы с братом были маленькими, бабушке было интересно, у нее был смысл жизни и занятость. А потом это потерялось.

Cама она не шла на разговор, и мы не принимали каких-то экстренных мер, потому что все казалось просто обычным витком старости: а что ты про нее знаешь молодым?

Да и известно из психотерапии, что помочь можно только тому, кто сам этого просит, – срабатывает как-то очень жестко, но верно. Привыкаешь обращать внимание на кого угодно – и только потом на близких. Копаться, отдавать большое количество энергии вовне, а потом, когда этой возможности уже нет, заниматься самобичеванием и компенсировать.

Мы по-настоящему испугались, когда бабушка стала набирать воду из туалета и просто забыла свое имя

Пришлось переделывать квартиру в режим потенциального минного поля: бабушке была выделена комната с убиранием всего опасного – остальные мы просто закрыли и сняли ручки. То же с окнами и балконом.

Самый острый вопрос стоял с кухней: что делать, если человек захочет пить и есть? Однажды бабушка выпила моющее средство вместо чая, и такие вещи серьезно угрожали ее здоровью: с кухни ручку пришлось тоже снять.

Это было самым сложным – многие говорили, что нужно понять, что это уже не тот человек, не та бабушка, которую мы знали. Что, если принять это, станет проще. На это принятие понадобился гигантский кусок времени.

Я помню ее подвивающиеся волосы, помню ее улыбку, помню ее руки и то, как она смешно говорит. Больше всего я боялась забыть ее голос. И вот она лежит передо мной: худенькая, просто неимоверно тощая, с выцветшими глазами, вместо речи – звуки, и беспорядочно обсасывает собственные пальцы.

Несколько раз мы искали ее с милицией

Но потом прогулки на улицу (она на нее почти не выходила, даже будучи относительно здоровой) стали опасными. Дважды мы искали ее с милицией. Обзванивали больницы.

Резко пробивало на слезы, потому что в один момент ты перестаешь понимать, что происходит, раскладывать это логически и начинаешь ломаться эмоционально.

Нашивку (отвратительное слово) мы не делали, потому что еще не предвидели такие побеги. Хорошо, что бабушка зачем-то собирала по всем карманам бумажный мусор, расчески, флешки – что угодно, что оставалось неспрятанным, – так в кармане у нее оказалась визитка моей-подруги фотографа, по которой ее и нашли.

Идея с записками – первый совет, но человек может выбрасывать их, не предугадаешь, поэтому лучше сделать ему нашивку.

Потом начался период обсуждений твоей жизни соседями и родственниками – известно, что они думают

Это вызывало неимоверную злость. Но были и люди, которые могли оказать реальную помощь. Оказалось, что помощь необходима и человеку, который ухаживает за больным с болезнью Альцгеймера.

Уходить с работы и оформлять пособие? На него ты не выживешь и не обеспечишь человеку должный уход (одни памперсы и качественные присыпки с кремами чего стоят). Плюс без социального контакта еще проще скатиться в депрессию.

Это был даже не удар, просто нервное касание, а потом я рыдала на ней, вымаливая прощения. Она ничего не понимала. Меня рвало от ситуации, от той реальности, которая как будто незаслуженно со всеми нами приключилась, от самой себя.

Как только бабушка перестала вставать, сидеть, а потом переворачиваться, остро стал вопрос гигиены и ухода

Появился страх пролежней, а переворачивать вес человека, который уже не контролирует свое тело, очень сложно.

Чтобы кожа в подгузнике не прела, его нужно было менять каждые несколько часов. Но ты уходишь на работу утром и возвращаешься только вечером. И непонятно, что тебя по приходу ждет.

Тело было невероятно тяжелым, хотя от человека к этому моменту остается только кожа да кости, сколько бы он ни ел.

Помню большое количество стирки. Простыней, бабушкиных халатов, белья. И запах. В ванной, а потом и в комнате.

Врачи вздыхали и соболезновали. В момент острого отчаяния в одном из областных центров предложили для бабушки место за плату. Главным запросом был надлежащий уход и люди, которые профессионально с ним справятся.

Бабушка тогда еще могла о-о-очень медленно ходить, и родители решили попробовать. Впервые за долгое время она увидела природу, вдохнула свежий воздух, с диким интересом смотрела в окно машины, но ничего не узнавала и почти не говорила.

Они вернулись спустя два или три часа. На какой-то момент нам почему-то стало легче, однако все понимали, что впереди очень страшные дни. Но мы же вместе.

Потом случилась окончательная и полная потеря памяти и речи

Он лежал неподвижно на кровати все время работы выставки – приходил с утра и уходил вечером, не вставая даже в туалет. Он хотел привлечь внимание к проблеме лежачих и изолированных от общества людей.

У Кирилла из жизни так уходил дедушка, с которым у него тоже была крепкая связь. Зачем-то я решила подойти, присела на край кровати, извинилась и спросила Кирилла, не хочет ли он пить, с собой у меня была бутылка воды. Он смущенно улыбнулся, ответил, что нет.

Я начну заходить и приходить домой в диком страхе, что увижу родное тело, которое больше не дышит. Я увижу труп своей бабушки. От одной мысли трясло, и я не могла выбить ее из головы ни на занятиях, ни на встрече с друзьями, ни работая.

Потом я перестала спать по ночам и только слушала, что происходит в соседней комнате. Есть ли вдох и выдох, не горит ли свет, спят ли мама и папа.

По ночам бабушка стала протяжно стонать. Однажды, когда она еще могла ходить в туалет, в 5 утра я услышала очень громкий стук то ли о дверь, то ли о пол – это был удар, бабушка упала. Выбегаю, открываю дверь, лежит бабушка, рядом кровь. Выбегают родители – они не успели за ней, не хватило буквально пары секунд.

Читайте также:  Височная эпилепсия симптомы у взрослых

Бабушка сломала шейку бедра, у нее была небольшая ссадина головы. Врачи потом констатировали микроинсульт или нечто подобное, потому что у бабушки отказала вся левая половина тела.

На вопрос, можно ли вызвать другую бригаду, на нас посмотрели вопросительно.

Мы собирали крепких мужчин и женщин за короткое время своими силами. За 30 минут людей приехало больше, чем требовалось. Примчался мой старший брат и правильно-холодно приступил к действиям, а не эмоциям. Бабушку укрыли, переложили на мягкие покрывала (самодельные носилки) и отнесли в машину скорой. Вместо покрывал я отчетливо представила, как бабушку уносят в гробу. Разрыдалась.

Операция была очень вопросная, 82 года, сердце и наркоз. Страх был не про потерять (к смерти мы готовились), а про избежать ухудшений.

Попался очень хороший врач, он по-человечески отнесся и к ситуации, и к ничего не понимающей бабушке, которая после наркоза заговорила. Это не чудо, а эффект влияния наркоза на мозг. Он предупреждал, что бабушка сможет даже привстать, но эффект будет непродолжительным.

Как бабушка умирала

Я стала постоянно мониторить медицинские медиа, чтобы самостоятельно подготовить себя и семью к каким-то прогнозируемым этапам, ухудшениям.

Я понимала, что следующим этапом будет потеря глотательного рефлекса. Бабушка перестанет есть, но что самое страшное – пить. Ей будет можно мочить только губы, и от обезвоживания организм потихоньку умрет.

Я верующий, но не религиозный человек. В такие моменты ты истерически требуешь ответа от всех, в том числе от Вселенной. А потом успокаиваешься.

Как-то я шла с встречи, зачем-то решила идти пешком. Свернула за дом – и вдруг прямо на меня с обратной стороны улицы идет похоронная процессия с большим черно-белым портретом пожилой женщины. Гроб открыт. С портрета неизвестной женщины мне улыбалась бабушка.

Через полтора месяца бабушка умерла. Это было очень спокойно. На похоронах меня не было – спустя время я перестала винить себя за это решение.

В момент смерти дома были мама и тетя. Просто в комнате стало очень тихо, они зашли, а человек очень спокоен. Не двигается. Чуть белеет, и на зеркале не остается запотевания.

Мы кардинально изменили свое отношение к эвтаназии

У мамы стадия чувства вины длилась дольше всех – и не факт, что закончена. Дома потихоньку начался ремонт, чтобы отпустить и идти дальше.

Перепечатка материалов CityDog.by возможна только с письменного разрешения редакции. Подробности здесь.

Фото: семейный архив Кати Ажгирей.

13 декабря 2015

  • 2282
  • 2,0
  • 1
  • 7

Обратите внимание!

Спонсоры конкурса: Лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и Студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science.

Перед тем, как человек умрет, вся жизнь
действительно проносится у него перед глазами.
Собственно, этот процесс и называется жизнью.

Терри Пратчетт. Последний континент

(Introitus)

Этот рассказ — о памяти. И кое-что можно сразу припомнить.

(Kyrie)

(Tract)

(Sequence)

В норме трансмембранный белок АПП разрезается α-секретазой (обычно — ADAM10, цинк-содержащей металлопротеазой из семейства ADAM) с образованием растворимого фрагмента — sAPPα, обладающего нейротрофическими и нейропротекторными свойствами. С α-секретазой за субстрат (АПП) конкурирует β-секретаза (BACE1), образующая другую растворимую форму — sAPPβ, а совместно с γ-секретазным комплексом — и бета-амилоид (Aβ) [9]. К тому же недавно была описана еще одна протеаза — меприн-β, которая также разрезает АПП с образованием различных форм бета-амилоида [10]. Таким образом, образование Aβ — это процесс, протекающий в той или иной степени даже в норме (хотя в обычных условиях α-секретаза работает значительно эффективнее). А при изменении условий (например, при снижении pH внутри нейрона и появлении там больших концентраций свободных ионов цинка) равновесие резко сдвигается в сторону усиления активности β-секретазы и увеличения продукции Aβ [11].

Рисунок 2. Общая схема процессинга молекулы АПП. При разрезании этого белка α-секретазой образуется нейропротекторный секреторный компонент α, sAPPα (считается, что это происходит на поверхности клетки). В результате работы β-секретазы образуется секреторный компонент β, sAPPβ (регулирующий экспрессию некоторых генов, проапоптотический), а после разрезания оставшегося от него мембранного фрагмента АПП γ-секретазой высвобождается бета-амилоид, (считается, что это происходит в основном в эндоплазматической сети и аппарате Гольджи). CTF — C-концевой фрагмент. Рисунок из [34].

Казалось бы, всё здесь понятно. Однако всё больше авторов с подобным подходом не согласны. Разберемся, с чем это связано. Благо, как было верно подмечено в статье Карла Эррапа (Karl Herrup, [13], за ссылками на бόльшую часть фактов из ближайших трех абзацев можно обратиться к ней), бета-амилоидная гипотеза, как любая хорошая гипотеза, выдвигает четкие и проверяемые тезисы. Вкратце, гипотеза постулирует, что:

  1. введение амилоида здоровым людям вызовет у них развитие болезни Альцгеймера;
  2. очистка мозга больных от бета-амилоида развитие болезни если и не обратит, то остановит.

(Offertorium)

(Agnus Dei)

Вспомним про скопления тау-белка внутри нейронов — второй самый заметный патологический признак. Если насчет физиологической функции бета-амилоида ведутся споры, то с тау-белком таких вопросов нет — он очень хороший и полезный [20]. Например, он стабилизирует микротрубочки, что особенно важно для нейронов с их длинными отростками [21]. Регулируются функции тау-белка любимым клеткой способом — фосфорилированием тех или иных участков его молекулы, которых у тау-белка около пятидесяти. Активно фосфорилируется он, например, при подготовке клетки к делению — что стόит запомнить. И при болезни Альцгеймера его молекулы также гиперфосфорилируются, отходят от клеточного скелета и слипаются друг с другом, приводя к разборке микротрубочек и нарушениям процессов клеточного транспорта. Появление скоплений тау-белка по времени и своему положению в мозге очень хорошо коррелирует с развитием болезни Альцгеймера [22]. Конечно же, была предложена тау-гипотеза развития болезни [23]. Но будем справедливы, к ней тоже есть вопросы. Например, существует целый спектр таупатий — болезней, связанных с гиперфосфорилированием тау-белка, — и для всех из них, кроме болезни Альцгеймера, не характерно появление амилоидных скоплений и других патологий. Кроме того, имеются многочисленные данные о том, что бета-амилоид тем или иным способом стимулирует фосфорилирование тау-белка [24, 25]. Данный факт, во-первых, подвергает сомнению первичную роль тау-белка в патогенезе, а во-вторых, указывает на важность амилоида для этого процесса.

Кстати, в нейронах, содержащих фибриллы тау-белка, наблюдается еще одна любопытная вещь — эти клетки содержат целый набор маркеров, характерных для готовящихся к делению клеток (напомню, что способность к делению — мягко говоря, не сильная сторона нейронов) [26]. Более того, в таких клетках даже происходит удвоение (репликация) ДНК, хотя потом, конечно, они всё же застревают перед самым митозом. Вполне вероятно, что амилоид стимулирует возвращение нейронов в клеточный цикл [27] — и этому может быть физиологическое объяснение. Но об этом в другой раз.

(Communio)

(In paradisum)

Читайте также:
Adblock
detector